Chemo-enzymatic synthesis of enantiopure penbutolol and penbutolol derivative 1-(tert-butylamino)-3-(4-cyclopentylphenoxy)propan-2-ol

I denne oppgaven ble to enantiomert rene stoffer syntetisert ved å bruke Candida antarctica lipase B (CALB) som enantioselektiv biokatalysator i kinetisk resolusjon. (S)-1-(tert-butylamin)-3-(4-syklopentylfenoksy)propan-2-ol ble syntetisert i 96% enantiomerisk eksess og 29% utbytte. Dette ble utført ved CALB-katalysert kinetisk resolusjon av 1-klor-3-(4-syklopentylphenoksy)propan-2-ol, etterfulgt av aminering med tert-butylamin. Denne syntesen ble brukt som en modell for syntese av beta-blokkeren penbutolol. 1-Klor-3-(2-syklopentylfenoxy)propan-2-ol, en byggestein for penbutolol, ble syntetisert i 58\% utbytte. Dette ble utført ved en substitusjonsreaksjon av 2-syklopentylfenol med epiklorhydrin, etterfulgt av epoksid-ringåpning med litiumklorid og eddiksyre. Disse reaksjonene har blitt undersøkt, og resultatene er diskutert i denne oppgaven. (S)-Penbutolol ble også syntetisert i 96% enantiomerisk eksess. Dette ble utført ved CALB-katalysert kinetisk resolusjon av byggesteinen 1-klor-3-(2-syklopentylphenoksy)propan-2-ol, etterfulgt av aminering med tert-butylamin. Dette ga 68% renhet, men det er diskutert hvordan det kan rengjøres bedre. Enantioselektiviteten og den katalytiske aktiviteten til CALB mot forskjellige substrater er også undersøkt og diskutert.