Droplet digital PCR kvantifisering av fire kandidat sirkulerende miRNA hos kvinner med og uten høygradig cervikal intraepitelial neoplasi (CIN2+)

Persisterende infeksjon med humant papillomavirus (HPV) kan føre til utvikling av forstadier til livmorhalskreft (cervikal intraepitelial neoplasi (CIN)) og livmorhalskreft. På verdensbasis er livmorhalskreft den tredje mest diagnostiserte kreftformen blant kvinner, og den mest vanlige HPV-relaterte kreftformen. Innføring av screeningprogram har ført til en betraktelig nedgang i forekomsten av livmorhalskreft. I dag koniseres kvinner som ved screening får påvist høygradig HPV-assosiert CIN i livmorhalsen, selv om lesjonene i de fleste tilfeller vil gå i regress. Nåværende tester klarer ikke å fastslå hvilke kvinner som har høyere risiko for å utvikle livmorhalskreft, noe som resulterer i overbehandling. Selv om konisering er avgjørende for å forebygge kreftutvikling, kan inngrepet medføre komplikasjoner for kvinnen ved svangerskap. Det er et stort behov for progresjonsmarkører som kan optimalisere dagens screening og redusere overbehandling. Cellefrie sirkulerende mikroRNA (miRNA) i plasma eller serum har fått en økende oppmerksomhet for deres potensiale som biomarkører. MiRNA er små ikke-kodende RNA molekyler som fungerer som posttranskripsjonelle regulatorer ved å binde seg til mRNA med komplementær sekvens. De spiller en avgjørende rolle i regulering av genuttrykk og kontroll av cellulære og metabolske veier hos mennesker. I flere krefttyper, inkludert livmorhalskreft, er det observert endret genuttrykk av miRNA gjennom karsinogenesen, noe som tyder på at de har et potensial som biomarkører for kvinner med forstadier til livmorhalskreft og livmorhalskreft. Hensikten med denne studien var å undersøke om nivå av fire kandidat sirkulerende miRNA identifisert i serum i en pre-screeningstudie; miR-142-5p, miR-423-5p, miR-451a og miR-29c-3p, korrelerte med ulike lesjonsgrader i livmorhalsen hos kvinner. Endring i genuttrykk vil kunne indikere deres potensiale som biomarkører for identifisering og prognose av kvinner med ulike grader av lesjoner i livmorhalsen, fra lavgradige lesjoner (CIN1), til høygradige lesjoner (CIN2+, som består av kvinner diagnostisert med CIN2, CIN3, adenokarsinoma in situ (ACIS) eller kreft). Disse ble validert i en kohort bestående av serumprøver fra 280 kvinner henvist til gynekolog etter unormale funn ved cytologiscreening. Blant de 280 kvinnene var det 85 som hadde normale funn i livmorhalsen, og 37, 30, 120, 5 og 3 som var diagnostisert med henholdsvis CIN1, CIN2, CIN3, ACIS og kreft. Mengde sirkulerende miRNA i serumprøvene ble