卡维地洛增加大鼠二甲双胍肝肾组织分布（英文）

药物转运体在药物-药物相互作用中扮演着重要的角色,其能够影响众多药物在血浆和组织的暴露水平。本研究初步研究了卡维地洛对二甲双胍药动学的影响及其相互作用机制。大鼠单次或连续7天灌胃给药后,采用HPLC测定血浆、尿液和组织中二甲双胍浓度,Western blotting评价rOCTs和rMATE1的表达水平。单次或连续7天联合给予卡维地洛后,二甲双胍血浆和尿液浓度并未发生明显的改变,但肝肾组织浓度却显著增加。与此一致,离体肾灌流结果显示,卡维地洛能够显著增加二甲双胍在肾脏蓄积,但并未影响其尿排泄。此外,卡维地洛对肝肾rOCTs和rMATE1的表达水平无显著的改变。长期联合用药后,卡维地洛也未影响血清乳酸、尿酸和肌酐水平。这些结果表明,卡维地洛能够增加二甲双胍肝肾组织分布,产生局部的药物相互作用。