LC-MS/MS法测定大鼠血浆中PAC-1的新型抗癌衍生物的浓度及其药物动力学研究（英文）

本研究建立了一个新的、灵敏的液相色谱-串联质谱法用于测定大鼠血浆中SM-1的浓度。在简单的蛋白沉淀处理后,用乙腈–甲醇–10 mM乙酸铵溶液（37.5：37.5：25,v/v/v）作为流动相,在C_（18）反相色谱柱（50 mm×4.6 mm,3.5μm）上分离SM-1和内标（吉非替尼）。质谱检测使用三重四级杆串联质谱,电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对待测物SM-1和内标物分别在质核比为407.3→203.4和447.3→128.3处进行检测。方法学验证的线性范围为30至6000 ng/m L,批内和批间的精密度都小于4.7%。平均回收率在98.7%–104.1%之间。在样品制备和分析程序中SM-1都是稳定的。测定结果均符合FDA生物分析方法指导原则的要求。该方法已成功地应用于测定单次口服50、100、200 mg/kg剂量后,大鼠血浆中SM-1的浓度。