微乳载药体系对α-倒捻子素抗滑膜细胞增殖的增效作用研究

目的：α-倒捻子素（α-mangostin,MG）是一种具有潜在的抗风湿活性的多酚。为改善其药动学特性,我们制备了MG的微乳体系（MG-loaded microemulsion,MG-ME）,本研究拟进一步揭示MG-ME可能存在的增效性特征。方法：本研究分析比较了MG-ME相对于其溶液在细胞摄取率、增殖抑制率、通路调控能力及体内关节保护效率等方面的差异。体外实验采用类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（HFLS-RA）为研究对象,MG在细胞内分布采用HPLC法测定,细胞活力采用MTT法测定,通路的调控作用采用Western blot法检测,体内药效以对佐剂性关节炎（adjuvant-induced arthritis,AA）大鼠的治疗效果为依据。结果：微乳显著提高了细胞对于MG的摄取,强化了MG对HFLS-RA细胞中p38和NF-κB信号通路的调控,并对该细胞的体外增殖产生更为高效的抑制作用;同时相对于溶液体系,MG-ME进一步改善了药物对AA大鼠的关节保护作用。结论：结果表明微乳能增强滑膜组织对于MG的摄取,提高滑膜细胞对于药物刺激的敏感性,从而切实提高药物的体内疗效,是极具潜力且值得深入研究的抗风湿药物的有效载体。