溴化结构域蛋白抑制剂JQ1对哮喘小鼠气道重塑作用机制研究

目的探讨溴化结构域蛋白抑制剂JQ1对哮喘小鼠气道重塑治疗的分子学机制。方法将24只小鼠随机分成对照组、OVA诱导哮喘组（OVA组）、JQ1干预哮喘组（JQ1＋OVA组）（n=8）。采用OVA致敏/激发制备哮喘小鼠模型,雾化激发前1h,JQ1＋OVA组小鼠经腹腔注射JQ1溶液（50μg/g）。末次激发24h后留取支气管肺泡灌洗液（BALF）及肺组织,计算各组BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞百分比,肺组织行病理染色观察各组小鼠肺组织病理改变;采用RT-PCR及Westernblot法分别检测小鼠肺上皮间质转化（EMT）过程中钙黏蛋白（E-Cadherin）、波形蛋白（vimentin）m RNA及蛋白水平的表达变化。结果与对照组比较,OVA组小鼠气道炎性细胞明显浸润,气道壁增厚,黏液渗出增多;BALF中细胞总数增加,嗜酸性粒细胞百分比增多（P〈0.01）。与OVA组比较,JQ1＋OVA组小鼠气道炎症反应明显减轻;BALF中细胞总数明显减少,嗜酸性粒细胞百分比降低（P〈0.01）。与对照组比较,OVA组小鼠肺组织气道上皮E-Cadherinm RNA及蛋白表达水平明显下调,vimentinm RNA及蛋白表达水平明显上调（P〈0.01）;与OVA组比较,JQ1＋OVA组E-Cadherinm RNA及蛋白表达水平升高,vimentinm RNA及蛋白表达水平下降（P〈0.01）;JQ1＋OVA组与对照组上述指标表达水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 OVA哮喘小鼠存在EMT气道重塑;溴化结构域蛋白抑制剂JQ1可降低哮喘小鼠气道炎症,抑制EMT,减轻气道重塑,为哮喘治疗提供了一个潜在的新方向。