高效液相色谱法测定大鼠血浆中新型抗纤维化药物美氟尼酮的浓度及其药物动力学研究

作为吡非尼酮的类似物，美氟尼酮在临床前研究中显示了良好的抗纤维化活性，具有开发成为新型抗纤维化药物的潜力。本研究建立并验证了测定大鼠血浆中美氟尼酮浓度的高效液相色谱方法。该方法选择吡非尼酮作为内标，采用甲醇沉淀蛋白制备血浆样本。色谱条件：Agilent ZORBAXSB—Aq柱（4．6mm×250mm，5μm），流动相10mM的甲酸铵（添加1．5％的甲酸调节pHi3．o）-乙腈-甲醇（60：23：17，v／v／v），流速为1．0mL／min，紫外检测波长为245nm。美氟尼酮和吡非尼酮色谱峰的保留时间分别为5．5min和7．8min。美氟尼酮在0．1-20／μg／mL范围内具有良好的线性关系f，=0．9997）。本方法的批间和批内准确度偏差为-4．2％～6．5％，批间和批内的精密度均小于8．6％。该方法成功应用于美氟尼酮的大鼠单剂量灌胃和单剂量尾静脉注射给药的药代动力学研究。灌胃给药和尾静脉注射美氟尼酮后，药物在大鼠体内的消除半衰期分别为（3．41±0．81）h和（2．26±0．87）h，其绝对生物利用度为79．1％。