缺血性心功能不全家兔心肌ACE2/Ang-（1-9）/Ang-（1-7）轴的变化及培哚普利的治疗作用

目的 探讨培哚普利对缺血性心功能不全家兔新型RAAS系统的影响.方法利用随机数字表法将30只家兔随机分为培哚普利组、心功能不全组和假手术组.培哚普利组及心功能不全组通过结扎冠状动脉前降支的方法制作缺血性心功能不全家兔模型,假手术组仅开胸不结扎冠状动脉.模型制作成功后培哚普利组给予培哚普利生理盐水溶液2 ml·kg^-1·d^-1灌胃（浓度为1 mg/ml）,心功能不全组及假手术组给予等量生理盐水灌胃.4周后心脏彩超测定心功能;Real-Time PCR检测血管紧张素转换酶2（ACE2）mRNA表达,ELISA检测家兔血清Ang-（1-9）和Ang-（1-7）水平.结果 与心功能不全组相比,培哚普利可显著改善心功能[（50.61±3.21）％比（46.44±1.66）％,P＜0.01];与假手术组相比,心功能不全家兔血清Ang-（1-9）[（3.86±0.49）ng/ml比（3.03±0.29） ng/ml,P＜0.01]和Ang-（1-7）[（3.82±0.59）ng/ml比（2.76±0.22）ng/ml,P＜0.01]水平均增高,心肌ACE2 mRNA表达显著增高（0.41±0.14比0.25±0.08,P＜0.01）;心功能不全家兔应用培哚普利后,血清Ang-（1-9）[（4.71±0.31）ng/ml比（3.86±0.49）ng/ml,P=0.001]和Ang-（1-7）[（4.42±0.50） ng/ml比（3.82±0.59）ng/ml,P=0.039]水平均增高,ACE2 mRNA表达增加（0.98±0.14比0.41±0.14,P＜0.01）.相关性分析显示,缺血性心功能不全家兔心功能与心肌ACE2 mRNA表达呈正性相关关系,相关系数为0.770（P=0.003）.结论心功能不全家兔RAAS系统激活的同时还伴有新型RAAS系统的抑制,而培哚普利可以通过ACE2/Ang-（1-9）/Ang-（1-7）这一新型RAAS通路发挥心脏保护性作用.