双环醇对四环素所致脂肪肝小鼠肝组织增殖指标的作用

目的探讨双环醇对四环素所致药物性脂肪肝小鼠肝组织增殖指标的作用。方法 50只ICR小鼠随机分为正常组、四环素模型6h组、双环醇给药6h组、四环素模型24h组、双环醇给药24h组,每组10只。给药组给予双环醇300mg/kg,每12h给药1次,共3次,其余各组同时间点给予等量赋型剂;模型组和给药组于末次给药后1h腹腔注射四环素200mg/kg,对照组给予相同pH值等体积生理盐水。各组动物分别于四环素给药后6h或24h眼球取血,并取肝组织进行检测。采用实时荧光定量PCR法测定肝组织增殖细胞核抗原（PCNA）、周期素D1（Cyclin D1）和c-myc基因表达情况Western blotting法测定肝组织Cyclin D1蛋白表达,免疫组化法测定肝组织PCNA和c-myc蛋白的表达。结果四环素注射后6h小鼠肝细胞PCNA基因表达为对照组的43%（P〈0.01）,同时蛋白表达显著减少,随着时间延长,至24h时基本恢复,而双环醇给药在脂肪肝早期（6h）即能明显抑制肝细胞PCNA基因和蛋白表达的下降（P〈0.01）。四环素注射后24h模型组Cyclin D1表达量为对照组的59%（P〈0.01）,c-myc表达为对照组的5.7倍,双环醇给药在脂肪肝早期（6h）即可显著促进Cyclin D1和c-myc基因表达（P〈0.01）,至24h时能明显促进Cyclin D1蛋白的表达（P〈0.05）。结论双环醇可显著促进四环素所致药物性脂肪肝小鼠肝细胞的增殖,其机制可能与上调增殖基因和蛋白（PCNA、Cyclin D1、c-myc）的表达有关。