通过阻断p53通路降低乙醇引起的神经细胞凋亡

神经退行性疾病的发生过程中,引起神经细胞失活和凋亡的因素有很多,其中有研究显示,细胞周期因子被激活后,会导致神经元的异常反应甚至细胞凋亡。为此,我们用小鼠和PC12细胞建立急性和慢性乙醇诱导神经细胞凋亡的模型,研究细胞周期因子在神经细胞凋亡中的作用。然后,我们在急性乙醇刺激PC12细胞模型上,使用p53抑制剂和CDK4抑制剂来探究p53,cyclin D1和CDK4在caspase-3通路介导的凋亡中的作用。结果表明,一次给予大剂量乙醇会引发小鼠神经元内的p53,CDK4和cyclin D1的高表达和细胞凋亡,而长期低剂量的乙醇对小鼠神经细胞凋亡的作用并不明显。进一步研究显示,p53抑制剂能够降低caspase-3对乙醇刺激的响应,降低PC12细胞凋亡,然而CDK4抑制剂并不具有类似效果。阻断p53/caspase-3通路可以为乙醇代谢、以及细胞自身修复乙醇所致损伤赢得时间。总之,乙醇诱导的神经细胞凋亡与p53/caspase-3通路的激活有关,阻断p53的功能能够防治神经细胞损伤。