LC-MS／MS法同时测定犬全血中丁酸氯维地平及其代谢物氯维地平酸

本文建立了一种快速、灵敏、简便的可同时测定Beagle犬全血中丁酸氯维地平及其代谢产物氯维地平酸的液相色谱-串联质谱方法。全血样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-5 mmol·L-1甲酸铵水溶液为流动相,通过Ecosil C18（150 mm×4.6 mm,5μm）梯度洗脱,色谱运行时间为13.0 min。质谱检测条件为电喷雾离子源多反应监测模式,定量离子对为m/z 454.1[M-H]-→234.1（丁酸氯维地平）,m/z 354.0[M-H]-→208.0（氯维地平酸）,m/z256.1[M-H]-→227.1（乙氧苯柳胺,内标）。测定Beagle犬全血中丁酸氯维地平及其代谢物的标准曲线线性范围分别为0.5～100和1～200 ng·m L-1,定量下限分别为0.5和1 ng·m L-1,日内和日间精密度（RSD）均小于12.9%。应用建立的定量方法成功地研究了Beagle犬静脉输注（5 mg·h-1）丁酸氯维地平注射液30 min后药动学特征。