罗红霉素通过缺氧诱导因子-1α对吸烟哮喘小鼠组蛋白去乙酰化酶表达的影响

目的：探讨罗红霉素通过缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）对吸烟哮喘小鼠组蛋白去乙酰化酶（HDAC2）表达的影响。方法：SPF级雌性BALB/c小鼠40只,按随机数字表法随机平均分为正常对照组、哮喘组、吸烟哮喘组、罗红霉素干预4组。用卵白蛋白（OVA）致敏和激发的方法制备哮喘和吸烟哮喘模型,其中吸烟哮喘组在激发后置于自制熏箱内被动吸烟,对照组则用生理盐水代替OVA。分析支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细胞分类计数;观察各组小鼠肺组织病理学变化;酶联免疫吸附（ELISA）法测定BALF中肿瘤坏死因子（TNF）-α水平,并采用Western blot测定各组小鼠肺组织中HIF-1α及HDAC2表达情况,并作相关性分析。结果：哮喘组和吸烟哮喘组嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞计数比例与正常对照组相比有统计学差异（P〈0.01）,吸烟哮喘组中性粒细胞计数比例显著高于哮喘组（P〈0.01）;罗红霉素干预组嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数比例与吸烟哮喘组相比有统计学差异（P〈0.01）。哮喘组和吸烟哮喘组肺组织HIF-1α表达均显著高于正常对照组（0.67±0.03、0.85±0.07比0.42±0.03）且吸烟哮喘组显著高于哮喘组,罗红霉素干预组（0.52±0.05）低于吸烟哮喘组（均P〈0.01）;哮喘组和吸烟哮喘组肺组织HDAC2表达均显著低于正常对照组（2.04±0.12、1.74±0.06比3.93±0.08）（均P〈0.01）且吸烟哮喘组显著低于哮喘组,罗红霉素干预组（2.53±0.09）高于吸烟哮喘组（均P〈0.05）。吸烟哮喘组肺组织中HIF-1α与HDAC2的表达呈显著负相关（r=-0.879,P〈0.01）。吸烟哮喘组BALF中TNF-α水平显著高于哮喘组、正常对照组（均P〈0.01）,罗红霉素干预组TNF-α水平显著低于吸烟哮喘组（P〈0.01）。结论：罗红霉素可能通过抑制HIF-1α的表达上调吸烟哮喘小鼠HDAC2,从而改善气道炎症。