运动锻炼上调M_3R对MI大鼠心脏产生保护效应及其机制探讨

目的：探讨运动上调M3受体（M3R）对心肌梗死（MI）大鼠心脏产生保护效应及其机制。方法：雄性SD大鼠48只,随机分为正常对照组（C）,心梗组（MI）,心梗＋中强度持续有氧运动组（ME1）,心梗＋高强度间歇运动组（ME2）,每组12只。C组常规饲养,MI组采用左冠脉前降支结扎法（LAD）建立MI模型。ME1和ME2组心梗手术1周后进行跑台运动,60min/次,1次/d,5d/1周×8周。ME1组以10m/min×5min,再以3m/min速度递增至16m/min。ME2组以10m/min×10 min后,逐渐递增至25 m/min×7 min;之后以15 m/min×3min间歇运动,依次交替进行。训练结束后次日,腹腔麻醉进行颈动脉插管测定LVSP、LVEDP、±dp/dtmax等指标,评定心功能变化。之后迅速开胸摘取心脏,分别进行组织学制片、Masson染色观察心肌胶原纤维变化,免疫荧光法观察分析心肌M3R表达,Western Blot法检测心肌M3R、MEK1/2、p-ERK1/2、ERK1/2、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果：MI组胶原容积百分比（CVF%）和LVEDP较C组显著升高（P〈0.01）,LVSP和±dp/dtmax较C组均显著降低（P〈0.01）。MI后可见心肌M3R阳性染色,且M3R、MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2表达较C组均显著升高（P〈0.01）,Bcl-2/Bax比值较C组显著降低（P〈0.01）。ME1和ME2组CVF%和LVEDP较MI组均显著降低（P〈0.01）,ME1组-dP/dt max较MI组显著升高（P〈0.01）,ME2组LVSP较MI组显著升高（P〈0.01）。ME1和ME2组均可见心肌M3R阳性染色,M3R、MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2表达较MI组显著增加（P〈0.01）,Bcl-2/Bax比值较MI组显著升高（P〈0.01,P〈0.05）,ME1组和ME2组间无显著差异。结论：持续有氧运动和高强度间歇运动均可上调心梗心肌M3R-MEK1/2-ERK1/2通路,抑制心肌细胞凋亡,改善心肌纤维化程度,保护心梗大鼠心功能。心梗心肌M3R-MEK1/2-ERK1/2-细胞凋亡途径与持续和间歇运动方式及运动强度关系不密切。