N,N＇-二卤代苯基-4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺类化合物的设计、合成及体外抗血小板聚集活性评价

依据药物化学结构设计中拼合和等排原则,拼合抗血小板聚集药物吡考他胺（picotamide）和利曲他班（linotroban）的结构,用磺酰基代替甲酰基,设计合成了N,N＇-二卤代苯基-4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺系列化合物（4a~4m、5a~5n）,各化合物的结构由IR、1H NMR和HR-MS光谱确证。以吡考他胺为阳性对照药,采用Born比浊法检测目标化合物抗二磷酸腺苷（ADP）诱导的体外抗血小板聚集活性,结果显示其中12个化合物（4b、4f、4l、5b、5d~5g、5j、5k、5m和5n）对ADP诱导的血小板聚集的抑制活性优于阳性对照药吡考他胺。此外,初步探讨了目标化合物的构效关系。