精氨酸加压素对大鼠背根神经节神经元GABA激活电流的增强作用

越来越多的研究表明,精氨酸加压素（arginine vasopressin,AVP）在痛觉调制中具有镇痛作用。已报道的研究专注于AVP镇痛的中枢作用机制,而本研究旨在研究AVP镇痛的的外周作用机制。应用全细胞膜片钳技术,在急性分离的大鼠背根神经节（DRG）神经元上,观察AVP对GABA激活电流（IGABA）的增强作用以及AVP对GABAA受体功能的影响。结果显示,AVP（1×10-10~1×10-5 mol/L）预处理后,IGABA增大,GABA剂量效应曲线上移,IGABA的最大值较之对照增加约49.1%;而EC50值几乎不变,表示此种加强为非竞争性的,而且AVP对GABA电流的作用可能是电压非依赖性的。AVP对IGABA的加强作用几乎完全被V1a受体的拮抗剂SR49059（3×10-6 mol/L）阻断。二次钳压技术胞内透析非水解GDP类似物GDP-β-S（5×10-4 mol/L）或PKC抑制剂GF109203X（2×10-6 mol/L）也可以阻断AVP对IGABA的加强作用。以上结果提示,AVP经由G蛋白耦联受体以及PKC信号通路上调DRG神经元GABAA受体的功能,可能是其诱导镇痛作用的基础。