土荆皮总二萜酸的代谢产物和代谢途径

综合运用体内实验和多种体外实验模型,初步分析了土荆皮总二萜酸（total diterpene acid,TDA）的代谢情况。在口服和静脉注射给药实验中,使用HPLC-UV和HPLC-ESI/MSn方法在大鼠血、尿、粪和胆汁样品中都检测到主要代谢产物土荆皮丙2酸（pseudolaric acid C2,PC2）,还可检测到脱甲氧基脱乙酰氧基土荆皮乙酸（demethoxydeacetoxypseudolaric acid B,DDPB）,以及推测为土荆皮丙2酸的葡萄糖苷（PC2G）的代谢产物,原形药物中的土荆皮丙酸（pseudolaric acid C,PC）、土荆皮甲酸（pseudolaric acid A,PA）、土荆皮甲酸葡萄糖苷（pseudolaric acid A O-β-D glucopyranoside,PAG）、土荆皮乙酸葡萄糖苷（pseudolaric acid B O-β-D glucopyranoside,PBG）和脱乙酰基土荆皮甲酸（deacetylpseudolaric acid A,DPA）也可以检测到。实验表明,TDA的代谢与肠内菌无关,胃蛋白酶和胰蛋白酶不是主导TDA代谢的因素,在胃、肠道的pH环境下TDA也是稳定的。TDA在体外全血孵育模型中的主要代谢产物是PC2、DDPB和PC2G,证明TDA在体内的代谢转化反应主要是在血液中完成的,并且主要归结于血浆酯酶对酯键的水解以及葡萄糖苷化反应。这一发现首次初步阐明了TDA在体内的代谢途径,对于明确土荆皮的有效物质基础、体内活性形式及其作用机制都具有非常重要的意义。