LC-MS／MS法同时测定大鼠血浆中瑞格列奈和普伐他汀钠的浓度及其在药动学相互作用研究中的应用

建立同时测定大鼠血浆中瑞格列奈和普伐他汀钠浓度的LC—MS／MS方法，并初步考察两药的药动学相互作用。将18只雄性SD大鼠随机分成单用瑞格列奈组、单用普伐他汀钠组和联合用药组伽=6），于给药前后不同时间点股动脉采集血样，采用LC—MS／MS同时测定两药的血药浓度。色谱柱为AgilentHC．ClR，流动相为甲醇-0．1％甲酸水溶液（80：20），等度洗脱，柱温为30℃。质谱条件为电喷雾离子源（ESI源），正离子模式检测，扫描方式为多反应监测（MRM），定量离子对为m／z453-3—230．1（瑞格列奈），m／z447．2→327．4（普伐他汀钠），m／z285．1→192．9（地西泮，内标）。瑞格列奈、普伐他汀钠检测质量浓度线性范围分别为9．77～10000ng·mL-1（R2=0．9999）和4．88～625ng·mL-1（R2=O．9996）。与单用瑞格列奈组相比，联合用药组瑞格列奈Cmax增加1．5倍（P〈0．01），AUC0—6h明显增加妒〈0．05），V1/F显著减小（P〈0．01）。与单用普伐他汀钠组相比，联合用药组普伐他汀钠tmax显著延长（P〈0．01）。该方法专属性强、灵敏度高、准确性好，可用于瑞格列奈和普伐他汀钠血药浓度的同时测定，且大鼠单次同时服用两药时存在一定的药动学相互作用。