miRNA let-7al抑制前列腺癌PC-3细胞中IGF1R的表达

miRNAlet-7al表达减少和IGF1R信号通路激活都与前列腺癌的发生发展密切相关，两者之间在肿瘤中的表达关系尚未明确。我们最近研究发现，在前列腺癌PC-3细胞中，let-7al可直接靶向调控IGFIR的表达，抑制细胞增殖。首先通过TargetScan分析，发现IGF1R是let-7al的靶基因之一，在它的3’非翻译区存在3个let-7al的靶点（T1、T2、T3）。采用实时定量PCR、免疫印迹和荧光素酶报告基因检测技术检测Pc．3细胞中let-7al对IGF1R基因表达的影响。结果显示，let-7al可直接作用于IGF1R mRNA的3’非翻译区中的T1和T2靶点，靶向抑fNIGFIR基因的表达。进一步采用RT-PCR、荧光素酶报告基因检测、MTT、流式细胞术和Hoechst 33342染色技术，检测let-7al导致的IGF1R表达下调对IGF1R信号通路的影响。结果表明，let-7al下调IGF1R表达可使E1k1活化减少、其靶基因c-los表达降低、细胞增殖抑制、凋亡增强和细胞周期阻滞；反之，抑制let-7al可使IGF1R表达上调，伴有E1k1活性增强、c-fos表达增加、细胞增殖加快。以上结果提示，miRNA let-7a有可能成为前列腺癌治疗的新靶点。