心肌内向整流钾通道和心律失常

哺乳动物心房肌和心室肌的内向整流钾通道（IK1通道）是细胞静息电位的主要电导,并参与动作电位复极末期复极电流的形成。因此,IK1对心肌静息电位有重要的调控作用,并进而影响心肌的兴奋性和心律失常的发生。本文综述了IK1通道的基本特性,它的内向整流机制和通道分子亚单位的构成;讨论了IK1通道在心室肌兴奋性和心律失常发生中的作用,以及调制IK1通道抑制心律失常的可能性。事实上,阻断或增强IK1都可能具有抗心律失常作用,也同时存在致心律失常的风险。动作电位时程延长是一个公认的抗心律失常机制,有证据表明,在心律失常动物模型,阻断IK1可延长动作电位时程并显示抗心律失常效应,但是这些研究迄今并未使特异性IK1阻断剂问世。药物的安全性一直是首要原因,因此,IK1阻断剂的应用前景堪忧。与此相反,最新研究结果显示,适度激动IK1,恢复因病变损伤而去极化的静息电位,可有效减少某些室性心律失常的发生。