rAcAP5的溶栓作用及作用机制研究

犬钩虫抗凝肽（Ancylostoma caninum anticoagulant peptide, AcAP5）是一种已报道的FXa抑制剂，它对防止血栓溶解的TAFIa具有很强的抑制作用，本文进一步研究rAcAP5的纤溶活性和溶栓活性。采用发色产物法测定rAcAP5对TAFIa的抑制作用，用比浊法测定rAcAP5对尿激酶（UK）诱导的纤维蛋白溶解时间的影响，通过血栓称重法进行体外溶栓实验和体内动静脉旁路溶栓实验。采用常规方法测定正常大鼠优球蛋白溶解时间（ELT），血浆纤维蛋白原含量和纤维蛋白降解产物（FDP）含量。rAcAP5浓度依赖地抑制TAFIa活性，其IC50为63．7nmol／L，为一个强的TAFIa抑制剂。rAcAP5（5－40nmol／L）能够显著地加速尿激酶诱导纤维蛋白的溶解，缩短纤溶时间。rAcAP5能够提高尿激酶诱导的血栓减重（P〈0．05），单独使用rAcAP5也能显著增加体外实验的血栓减重（P〈0．05）。在大鼠体内的动静脉旁路模型中，单次静脉给予rAcAP5（50-200μg／kg）能够剂量依赖地增加血栓减重（P〈0．01）。rAcAP5在有效剂量对正常大鼠的ELT、血浆纤维蛋白原含量和FDP含量均无明显影响。研究结果提示：rAcAP5是一个强效溶栓多肽，它可能通过抑制TAFIa的活性而在血栓表面具有溶栓活性，而不影响循环血液中的纤溶活性和纤维蛋白原含量。