自体CIKs治疗对乙肝病毒的抑制作用及机制分析

目的探讨细胞因子诱导的杀伤细胞（CIKs）治疗对乙肝病毒（HBV）的抑制作用及其机制。方法选取2009年4月-2010年12月于解放军302医院住院,且未经抗病毒药物及其他免疫治疗的慢性乙肝患者16例,采集外周血单个核细胞（PBMC）经细胞因子鸡尾酒诱导培养成CIK细胞后,经静脉回输患者体内。观察CIK细胞治疗后24周内患者体内HBV DNA水平、CD3＋CD56＋细胞频率的变化,以及髓样树突状细胞（mDCs）和浆样树突状细胞（pDCs）频率的改变。结果自体CIK回输后,9例患者产生病毒学应答,其体内HBV DNA水平分别于第41、2及24周（分别为5.70、5.09和4.08log10拷贝/ml）出现明显降低（P〈0.05或P〈0.01）;7例患者表现为病毒学无应答,其体内HBV DNA水平均与在基线时（6.39log10拷贝/ml）无明显差异（P〉0.05）。经14d的诱导培养后,病毒学应答者CIK细胞的主要效应细胞CD3＋CD56＋细胞比例为17.21%,明显高于无应答者（8.97%,P〈0.05）。经CIKs治疗后,病毒学应答者pDCs频率由治疗前的0.27%上升至治疗后4周的0.39%（P〈0.05）和治疗后12周的0.34%（P〈0.05）,而病毒学无应答者无明显改变。CIK细胞回输后无明显不良反应。结论 CIK细胞治疗慢性乙肝安全性好,能抑制HBV复制,其机制部分是通过提高pDCs频率实现的。