塞来昔布增加人结肠癌细胞维甲酸敏感性的机制研究

为探讨塞来昔布对人结肠癌细胞维甲酸敏感性的作用和环氧化酶2及维甲酸受体beta在其中的作用,本研究应用MTT法和流式细胞仪分别检测细胞的增殖抑制和凋亡率,ELISA检测培养液PGE2的浓度,Westernblotting检测胞核维甲酸受体beta和环氧化酶2的表达。结果显示,塞来昔布可增强ATRA对高表达环氧化酶2的HT-29细胞和低表达环氧化酶2的SW480细胞的增殖抑制作用,增加细胞的凋亡率,提高胞核维甲酸受体beta的表达。此作用不能被外源性PGE2拮抗,也不能被另一种环氧化酶2特异抑制剂NS398复制。因此,塞来昔布可通过非环氧化酶2依赖途径增加结肠癌细胞维甲酸受体beta的表达和细胞对维甲酸的敏感性。此结果有望为临床提供可行的联合用药方案,推广维甲酸的诱导分化和凋亡治疗。