NMDA受体拮抗剂MK-801对创伤性脑损伤学习记障碍的保护机制研究

目的NMDA型谷氨酸受体通道在创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）的病理生理过程中具有重要的作用。本研究探讨TBI后的学习记忆损伤及其病理特点,并观察NMDA型谷氨酸受体拮抗剂MK-801对TBI引起的学习记忆障碍的保护机制。方法体重200g左右的SD大鼠40只,随机分为5组：正常组（未创伤）、模型组、低剂量组（MK-8010.5mg/kg）、中剂量组（MK-8012mg/kg）、高剂量组（MK-80110mg/kg）,每组8只。后4组经自由落体形成脑损伤模型。经MK-801治疗2个月后,进行Morris水迷宫测试学习记忆能力。测试结束后处死,取脑组织进行形态学及免疫组织化学检测。结果在TBI后,大鼠学习记忆力显著下降。形态学和免疫组织化学研究表明,TBI大鼠神经细胞内caspase-3表达增加,神经源性一氧化氮合酶（nNOS）阳性神经元增加,并且OX-42阳性小胶质细胞增加,同时神经元突触减少,线粒体空泡样变性。经3种不同剂量的MK-801治疗后,TBI模型动物学习记忆能力得到显著改善,神经元caspase-3的表达量降低。同时,nNOS阳性神经元和OX-42阳性小胶质细胞均显著减少,线粒体空泡样变性减少。结论MK-801明显减少损伤脑区神经元变性死亡,抑制nNOS阳性神经元和小胶质细胞增生活化等炎症反应,改善TBI模型动物学习记忆力。