氯氮平在中国精神分裂症人群的群体药物动力学研究

本研究旨在考察口服氯氮平（clozapine）在中国精神分裂症患者中的群体药物动力学特征，探讨各项动力学参数与人口统计学因素及CYP1A2酶基因多态性的关系，通过建立群体药物动力学模型指导临床个体化给药。研究中采集了临床服用氯氮平的183例精神分裂症患者的626份稳态血样本资料，随机分组为建模组（168例）和外部验证组（15例）。用非线性混合效应模型（NONMEM）程序中的一级评估法（first—order estimation，FO）对建模组的数据进行分析，估算清除率（CL／F）、表观分布容积（V/F）和吸收速率常数（Ka）的群体值，并且定量评价人口统计学指标和CYP1A2酶基因型因素对药物动力学参数的影响。建模中单室一级吸收和消除模型能够较好地拟合数据。最终模型包含了经体表面积归一化的单日剂量（DBSA）和吸烟（SMOK）因素对CL／F的影响。CL／F（非吸烟组）、V／F和心的群体典型值分别为28．5L．h^-1（5．05％）、1290L（16．7％）和2．26h^-1（fixed），相应的个体间变异分别为42．2％和10．0％。研究发现吸烟组的清除率有所上升。观测值与预测值之间的残留误差SD为45．8μg.L^-1。