血小板源性生长因子受体α在兔增殖性玻璃体视网膜病变中的作用

目的：血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）可引起增殖性玻璃体视网膜病变。酪氨酸激酶的激活对生长因子介导的细胞增殖起着重要作用。本研究评价特异性的PDGF-α受体酪氨酸激酶阻断剂AG1296和β受体酪氨酸激酶阻断剂AG1295对免PVR的治疗作用。方法：兔结膜成纤维细胞（rabbit conjunctival fibroblasts，RCF）培养，用MTT法检测PDGF-AA和-BB以及AG1295和AG1296对兔RCF增殖状况的影响。眼视网膜电图检查和HE染色分析药物的毒性。建立PVR动物模型，玻璃体腔内分别给予AG1295和AG1296，用牵引性视网膜脱离（tractional retinal detachment，TRD）的发生率评价药物的体内疗效。结果：体外10μmol／L的AG1295和AG1296均可显著抑制由PDGF-AA和-BB诱导的成纤维细胞的增生，体内100μmol／L AG1295和AG1296均减缓了兔TRD的发生，但AG1295的作用仅持续至14d。相同浓度的AG1296和AG1295相比，作用更持久。在两个治疗组中，均未发现明显的视网膜毒性。结论：特异性的PDGF-α受体酪氨酸激酶抑制剂AG1296可显著抑制兔TRD的发生，其作用明显强于PDGF-β受体酪氨酸激酶抑制剂AG1295，提示PDGF对PVR的促进作用主要由仅受体介导，这一通路的阻断可能成为治疗PVR的一种方法．