凝血因子Ⅴ基因编码区单核苷酸多态性与静脉血栓栓塞症的相关性分析

目的研究凝血因子Ⅴ（FⅤ）基因编码区单核苷酸多态性与静脉血栓栓塞症的关系。方法检测静脉血栓患者及正常对照者血浆中的FⅤ的活性（FⅤ：C）（一期法）及FⅤ抗原（FⅤ：Ag）（ELISA法），用Premier5软件设计5对与静脉血栓症相关的基因多态性（Asp79His、Arg306The、Arg306Gly、Arg506Gln、Ile359The和His1299Arg）引物，进行PCR扩增、产物纯化、限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）检测。对所发现的多态性用直接测序法证实，并对含多态性的标本用直接测序法进行FⅤ基因全部外显子编码区的筛查。结果静脉血栓组（VTE组）FⅤ：C（106．9±28．0）％，FⅤ：Ag（110．4±33．3）％；对照组FⅤ：C（102．4±30．9）％，FⅤ：Ag（102．1±24．1）％。VTE组FⅤ：Ag明显高于对照组（P〈0．05），FⅤ：C两者之间差异无明显统计学意义。VTE组和对照组均无Asp79His、Arg306The、Arg306Gly、Arg506Gln和Ile359The多态性，5例静脉血栓栓塞症患者及3名正常人含有His1299Arg多态性。5例静脉血栓栓塞症患者同时伴有Met1736Val多态性，其中3例尚含Asp2194Gly多态性。结论FⅤ含量增高与静脉血栓栓塞症相关，静脉血栓栓塞症与Asp79His、Arg306The、Arg306Gly、Arg506Gln和Ile359The多态性基本无关；His1299Arg在VTE组中的分布频率高于对照组，但差异无统计学意义。Hisl299Arg与Metl736Ⅴal和As02194Gly多态性在人群中有连锁不平衡特性。