Impact des forces mécaniques sur le développement des tendons et des tissus conjonctifs dans un contexte in vivo et in vitro

Les travaux exposés dans cette thèse explorent les processus biologiques sous-tendant la formation des tendons et des tissus conjonctifs du système musculosquelettique. Comprendre les mécanismes de développement des tendons revêt une importance essentielle pour la santé publique, car les blessures tendineuses sont courantes et peuvent entraîner une invalidité significative, limitant la mobilité et la qualité de vie des individus. Les progrès dans ce domaine pourraient conduire à des avancées thérapeutiques permettant de traiter efficacement les lésions tendineuses et de favoriser leur guérison. Dans le cadre de cette recherche, une étude in vitro 3D a été menée pour évaluer les propriétés mécaniques et la signature moléculaire des constructions tendineuses humaines générées à partir de cellules souches adipeuses humaines enrobées dans une matrice de collagène de type I. L'analyse a révélé des changements dans les propriétés viscoélastiques des tissus, associés à une réorganisation de la matrice extracellulaire et à l'émergence de populations cellulaires distinctes, mettant en lumière l'importance de l'environnement tridimensionnel dans le développement tendineux. Une autre partie de cette étude a porté sur une approche in vivo utilisant des agents pharmacologiques pour moduler la contraction musculaire des embryons de poulet à E7 afin d'analyser les conséquences d'un traitement de 24 ou 48h sur le développement du système musculo-squelettique et des tissus conjonctifs associés. L'analyse transcriptomique de membres entiers des embryons traités ou non a révélé des modifications dans l'expression de gènes marqueurs des tendons, du cartilage et du tissu conjonctif associé au muscle, soulignant le rôle crucial de la contraction musculaire dans le développement des tissus conjonctifs au sens large. Cette analyse nous a également permis d'identifier de nouveaux gènes impliqués dans le développement des tendons. Enfin, une étude in vitro 2D a été réalisée pour tester la viabilité des cellules souches adipeuses humaines sur différents types de supports (scaffolds) et d'analyser la différenciation des cellules souches adipeuses humaines en ténocytes. Ces résultats offrent de nouvelles perspectives pour la recherche sur le développement du tendon. En combinant ces approches complémentaires, cette thèse vise à approfondir notre compréhension des processus biologiques régissant la formation des tendons et à développer des stratégies thérapeutiques innovantes pour trai