Effect of gut microbiota from children with autism spectrum disorder (ASD) on behavior and ASD-related biological markers in germ-free mice

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des troubles neurodéveloppementaux multifactoriels caractérisés par des comportements répétitifs et des difficultés dans l'interaction sociale et la communication ; ils s'accompagnent parfois d'anxiété, de déficiences cognitives et de symptômes gastro-intestinaux (GI). Des facteurs génétiques, épigénétiques et environnementaux sont impliqués dans leur pathophysiologie. De nombreuses études montrent une composition distincte du microbiote intestinal chez les personnes atteintes de TSA par rapport aux personnes neurotypiques, ainsi que dans les modèles murins de TSA par rapport aux animaux WT. Bien que l'origine de cette altération du microbiote soit inconnue et qu'elle puisse être influencée par les préférences alimentaires restrictives ou les anomalies GI de certaines personnes atteintes de TSA, elle pourrait aggraver les symptômes de ces troubles. En effet, des données cliniques et précliniques montrent que cette altération du microbiote est en interaction avec le système immunitaire et peut jouer un rôle dans le développement de plusieurs des symptômes et des déficiences fonctionnelles observés chez les individus atteints de TSA, comme une inflammation et une perméabilité intestinale excessive, une altération du métabolisme du tryptophane et une neuroinflammation accrue. Par conséquent, nous avons étudié l'effet chez des souris axéniques d'une transplantation du microbiote fécal (TMF) d'enfants atteints de TSA sur le comportement et les marqueurs cérébraux, immunitaires et GI liés aux TSA. Nous avons choisi deux groupes distincts d'enfants atteints de TSA comme donneurs de microbiote : un groupe sans symptômes gastro-intestinaux (groupe A) et un groupe présentant des symptômes gastro-intestinaux (groupe AG), à savoir une constipation sévère et chronique. Pour les deux groupes de TSA, les enfants donneurs témoins étaient leurs frères et sœurs neurotypiques. Cela limite l'effet potentiel des facteurs génétiques et environnementaux sur la composition du microbiote entre les groupes de donneurs TSA et neurotypiques. Nous avons étudié l'effet de la TMF chez deux lignées de souris qui présentent des différences génétiques et comportementales, à savoir les lignées BALB/c et C57BL/6. Dans les deux lignées, la TMF des groupes TSA a entraîné une diversité alpha et composition distinctes du microbiote intestinal chez les souris, par rapport à la TMF des groupes frères et sœurs. Bon nombre de ces différences étaient spéc