Effet du Belatacept sur des centres germinatifs fonctionnels humains dans un modèle de souris immunodéficientes

La réponse humorale, médiée par la synthèse d’anticorps dirigés contre les molécules HLA du donneur (DSA pour Donor Specific Antibody), est l’une des principales causes de perte du greffon en transplantation rénale. La compréhension des mécanismes physiopathologique impliqués au cours de ces phénomènes de rejet comme le développement d’outils thérapeutiques permettant de mieux les contrôler est donc un objectif primordial.Parmi les agents immunosuppresseurs utilisés en transplantation rénale, Le belatacept, un anticorps monoclonal bloquant le signal deux de co-stimulation des lymphocytes, a également montré sa capacité à prévenir de manière plus efficace la sécrétion de DSA par différents mécanismes associant une action directe sur les plasmablastes ainsi que sur la coopération entre lymphocytes B (LB) et lymphocytes T folliculaires helper (Tfh). Cette coopération cellulaire entre LB et TFH se produit au sein des centres germinatifs (GC), siège de la différenciation lymphocytaire B.Au cours de cette thèse, nous avons souhaité étudier l’impact du Belatacept sur la formation et la maturation des CG humains. Dans le cadre de ce projet, nous avons mis en place un modèle expérimental innovant basé sur la constitution de centres germinatifs humain dans un modèle de souris immunodéficientes. Nous avons pu démontrer que contrairement à d’autres agents immunosuppresseurs comme les inhibiteurs de la Calcineurine (CNI), le Belatacept inhibait la formation de ces centres germinatifs.Ces résultats ouvrent la voie à d’autres études et notamment celles permettant d’étudier d’autres molécules immunosuppressives (utilisés actuellement en clinique chez les patients transplantés rénaux ou dans le traitement d’autres pathologies), afin de permettre un contrôle plus optimal des réponses humorales dans le domaine de la transplantation ainsi que dans celui des maladies auto-immunes. The humoral response, mediated by alloantibodies directed against donor HLA molecules (Donor Specific Antibody or DSA), is one of the main causes of graft loss in kidney transplantation. Understanding the physiopathological mechanisms involved during humoral rejection as the development of therapeutic tools are therefore the main objective in the field of solid organ transplantation.Among the immunosuppressive agents used in renal transplantation, belatacept, a monoclonal antibody targeting T costimulatory molecules (signal 2 between antigen presenting cells with CD80/86 inhibition and T lymphocytes