Pharmacocinétique de population dans l'évaluation et l'optimisation des schémas posologiques en médecine péri-opératoire

La pharmacocinétique de population est un outil d’évaluation des médicaments permettant d’apporter une information concernant l’optimisation des schémas posologiques dans les populations spéciales. Cette approche consiste à identifier et quantifier les différentes sources de variabilité des traitements pour proposer une administration individualisée en fonction des caractéristiques des patients. Ce travail est consacré à l’évaluation des avantages et des limites de cette approche dans l’évaluation et l’optimisation des schémas posologiques en médecine péri-opératoire. Une première partie présente l’intérêt de cette approche dans l’estimation de la variabilité pharmacocinétique de l’acide tranexamique dans la prothèse de hanche pour évaluer la relation entre l’exposition au traitement et le saignement postopératoire. Une deuxième partie présente l’intérêt de cette approche dans la quantification de la variabilité pharmacocinétique de la céfuroxime en chirurgie cardiaque sous circulation extracorporelle pour proposer un protocole d’administration individualisé. Une dernière partie présente l’utilisation de la pharmacocinétique de population dans l’évaluation de l’exposition à la céfazoline chez l’obèse dans la prothèse de hanche. Afin de proposer des modèles pertinents, la méthodologie pharmaco-statistique requise doit être appréhendée avec rigueur. Les résultats obtenus permettent de proposer des schémas posologiques adaptés aux caractéristiques des patients en s’amendant de la variabilité pharmacocinétique. Mais leur pertinence doit être confrontée aux réels bénéfices en termes d’optimisation d’exposition et d’effet des médicaments dans les populations étudiées. Population pharmacokinetics is a useful tool to evaluate drugs, and bring information about regimen optimization in special populations. It aims to identify and quantify the factors and covariates that may affect pharmacokinetic inter individual variability, in order to propose individualized drugs regimen adapted to patients’ characteristics. This work aims to evaluate the strengths and limitations of this approach to evaluate and optimize drugs regimen in the field of perioperative medicine. A first section displays the benefits of this approach to evaluate tranexamic acid pharmacokinetic variability in total hip arthroplasty surgery, in order to evaluate the relationship between drug exposure and postoperative bleeding. A second section displays the benefits to quantify cefuroxime pharmacokineti