Étude expérimentale de l'effet de l'hypothermie induite par ventilation liquide sur le syndrome inflammatoire post-arrêt cardiaque

L'arrêt cardiaque extrahospitalier constitue un enjeu majeur de santé publique dans les pays industrialisés. Près de 40 000 cas sont par exemple dénombrés chaque année en France. Malgré l’amélioration des soins pré-hospitaliers et la reprise fréquente d’une activité cardiaque spontanée, la mortalité de ces patients reste considérable. Après la réanimation des patients, le syndrome d’ischémie-reperfusion est en effet à l’origine d’une défaillance multiviscérale associée à des dommages cérébraux sévères. Ces manifestations sont regroupées sous le terme de syndrome post-arrêt cardiaque. Ainsi, moins de 5% des patients survivent plus de 3 mois avec une bonne récupération neurologique après un arrêt cardiaque. Le principal traitement ayant fait la preuve de son efficacité clinique pour limiter le syndrome post-arrêt cardiaque consiste à assurer un contrôle ciblé de la température corporelle entre 33 et 36°C. Néanmoins, des données expérimentales et cliniques indiquent que le délai d’induction du refroidissement après la réanimation conditionne grandement son effet neuroprotecteur. Dans ce contexte, le laboratoire d'accueil étudie une stratégie susceptible d'améliorer la survie et la récupération neurologique au décours de la réanimation grâce à l’induction d’une hypothermie généralisée ultra-rapide (32-34°C). Ils proposent pour cela d’utiliser les poumons comme bio-échangeurs thermiques tout en maintenant des échanges gazeux normaux par une ventilation liquide totale (VLT) avec des perfluorocarbones. Expérimentalement, cette stratégie a démontré de puissants effets cardio-, neuro- et néphroprotecteurs dans divers modèles animaux d’ischémie généralisée. L’objectif de mes travaux de thèse était d’étudier les mécanismes sous-tendant ces effets et conditionnant la fenêtre d’efficacité de l’hypothermie après un arrêt cardiaque. Nous nous sommes plus précisément intéressés aux effets de la VLT sur la composante inflammatoire du syndrome post-arrêt cardiaque, en étudiant un élément initiateur de cette réponse, la « High Mobility Group Box 1 » (HMGB1). Nous avons tout d’abord mené une étude visant à définir les paramètres de VLT offrant le meilleur rapport tolérance/efficacité. Le laboratoire a ainsi mis au point une nouvelle méthode de « lung conservative liquid ventilation » basée sur un remplissage incomplet des poumons avec les perfluorocarbones. Nous avons ensuite évalué l’effet de la VLT sur la mortalité cellulaire précoce et l’activation immunitaire au cours de