Reconstruction in vitro d'un glioblastome par techniques de bioimpression

Les glioblastomes (GBM) sont des tumeurs cérébrales de mauvais pronostic dont le traitement repose sur l’exérèse suivi d’une radiochimiothérapie, leur médiane de survie est de 15 mois. Il est démontré que le microenvironnement tumoral (MET) des GBM, comporte de nombreuses cellules comme les fibroblastes associés au cancer (CAF) et joue un rôle important dans la survie, la croissance et la résistance. Il est donc nécessaire de trouver un modèle pré-thérapeutique le plus proche des conditions humaines afin de comprendre les mécanismes de tumorigenèse du GBM. Dans un premier temps, nous avons étudié la littérature pour identifier tous les mécanismes de résistance. Il semblerait que les cellules quiescentes, présentes dans le MET, soient déterminantes. Dans un second temps, nous avons mis au point un modèle de tumoroïde 3D en utilisant des cultures dérivées de patients. Nous avons défini la composition de la matrice ainsi que les concentrations optimales des cellules en culture. Un modèle mathématique a été développé pour déterminer la prolifération et la forme des tumoroïdes. Nous avons ensuite étudié le rôle des CAF. Ils transfèrent leurs mitochondries par des tunneling nanotubes (TNT), des vésicules extracellulaires ou par cannibalisme aux cellules cancéreuses. Ce transfert contribue à la prolifération et à la résistance au traitement. Ces modèles de cultures primaires de GBM en 3D sont la première étape indispensable pour espérer créer des traitements personnalisés basés sur les prélèvements tumoraux des patients Glioblastomas (GBMs) are brain tumors with a poor prognosis, treatment is based on surgical removal followed by radiochemotherapy and the median survival is 15 months. The reason of therapeutic resistance is complex. GBMs are extremely heterogeneous in their composition. Tumor microenvironment (TME) is composed of numerous different populations including cancer-associated fibroblast (CAF) and plays an important role in survival, growth and resistance of the tumor. It is therefore necessary to find a pretherapeutic model closest to the in vivo conditions to improve our knowledge of tumoregenesis. Fist, we present a review of literature of resistance mechanisms. The quiescent cells, present in the TME, may have an important role. Second, we developed a 3D tumoroid model using patient-derived cultures. We determined optimal matrix composition and cell concentration. A mathematical model was developed to determine proliferation and form of tumoroids.