Apport des techniques de méta-analyses dans la prise en charge thérapeutique d'une population de MPR gériatrique

Le but de cette thèse était de montrer l’intérêt des techniques de méta-analyse afin d’optimiser les thérapeutiques dans le domaine de la Médecine Physique et Réadaptation (MPR) gériatrique. Dans un premier travail concernant la pharmacocinétique des benzodiazépines et les modifications liées à l’âge, nous avons synthétisé les données disponibles sur les principales molécules prescrites en Europe. Cette revue a jeté les bases du travail suivant de méta-analyse qui a montré les effets de l’âge sur les paramètres pharmacocinétiques à l’aide d’une méta-régression (diminution significative de -0,99 mL/min/an de la clairance de l’Alprazolam et augmentation de + 0,42 h/an pour la demi-vie du Diazépam). Nos résultats ont permis de préciser la rareté des données de pharmacologie des benzodiazépines chez les personnes âgées (0,8% des patients >75ans), bien qu’elles soient principalement exposées. Dans une dernière partie, nous avons réalisé une méta-analyse basée sur un modèle afin de mesurer les effets dose-réponse de la toxine botulique dans le traitement de la spasticité après AVC. Nous avons mis en évidence une efficacité similaire des différentes toxines à 5 semaines après injection mais une différence dans leurs durées d’action.Les techniques de méta-analyses peuvent être utilisées pour résoudre des questions qui ne sont pas traitées par les études individuelles. Elles s’adaptent parfaitement aux populations de MPR et de gériatrie qui sont difficilement incluables dans les essais thérapeutiques. Les méta-analyses sont un outil de choix pour démontrer un effet dans les disciplines où des essais randomisés de grande taille dédiés à ces populations sont difficiles à réaliser. The aim of this thesis was to exemplify the benefit of pharmacological meta-analysis techniques applied to geriatric physical and rehabilitation medicine. In a first work concerning the pharmacokinetics of benzodiazepines and age-related changes, we have synthetized the available data on the main molecules prescribed in Europe. This review laid the foundations for the following meta-analysis work. We analyzed the effects of age on the modification of benzodiazepine pharmacokinetic parameters using meta-regression which showed the effects of age on pharmacokinetic parameters using meta-regression (significant decrease of -0.99 mL/min/year in Alprazolam clearance and increase of +0.42 h/year in Diazepam half-life). Our results highlighted the lack of data regarding the pharmacology of benzodi