Towards a better understanding of the drug release mechanisms in PLGA microparticles

Les microparticules à base de poly (acide lactique-co-glycolique) (PLGA) représentent un choix attrayant pour le contrôle de la libération de substance active sur des périodes allant de quelques jours à plusieurs mois, tout en assurant une bonne biocompatibilité et une biodégradabilité complète. Différents types de mécanismes peuvent être impliqués dans le contrôle de la libération de substance active à partir de microparticules de PLGA, par exemple la diffusion de l’eau, la dissolution de substance actives, la diffusion de substance actives, la dégradation des polymères, l’autocatalyse et le gonflement des polymères. L’importance relative de ces phénomènes peut dépendre fortement de la composition, de la taille et de la technique de préparation des systèmes. Toutefois, on étudie généralement des ensembles de microparticules dont la taille et le comportement diffèrent. Afin de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans le contrôle de la libération de substances actives à partir des microparticules de PLGA, le comportement des microparticules isolées après exposition au milieu de libération a été étudié.D’une part, l’objectif principal de ce travail était d’étudier et de comprendre les différentes phases constituant le profil triphasique de libération d’une substance active à partir de microparticules de PLGA : phase 1 (acide lactique-co-glycolique) (PLGA) : (« libération rapide »), phase 2 (avec un « taux de libération constant ») et phase 3 (qui est rapide et mène à la libération complète de la substance active). Le comportement des microparticules individuelles a été suivie après exposition au tampon phosphaté pH 7,4. Dans cette étude, les microparticules à base de PLGA ont été préparées par la méthode d’émulsion simple, extraction/évaporation de solvant. La diprophylline a été choisies comme substance active modèle. Dans tous les cas, le tampon phosphate pH 7,4 était utilisé comme milieu de libération. L’étude de la taille, l’analyse thermique, la morphologie, le gonflement et la dégradation des polymères ont été évalués afin de mieux comprendre les phénomènes observés.Il a été observé que chaque microparticule se comporte de manière individuelle. La libération de la substance active dépond particulièrement de la distribution des cristaux de cette dernière dans le système. En effet, au cours de la 1ére phase, les cristaux de substances actives qui ont un accès direct à la surface se dissolvent et sont rapidement libérés. Au cours de la deuxième phas