Analyse du rôle de l’IL-17 dans la progression du cancer du sein chez différents sous-groupes moléculaires de patientes : effet sur l’expression de PD-L1, sur la prolifération des cellules cancéreuses et sur la survie des patientes

Dans le cancer du sein, de nombreux types de cellules immunitaires se trouvent au sein du microenvironnement tumoral. Des effets immunitaires pro et anti-tumoraux ont été rapportés. Dans la présente étude, nous démontrons que l'IL-17, une cytokine pro-inflammatoire, principalement produite par les cellules Th17, est fortement associée à des marqueurs de mauvais pronostic chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. L'IL-17 était fortement exprimée chez les patients ER (-) y compris le sous-groupe triple négatif. De plus, l'expression de l'IL-17 au niveau de la tumeur était étroitement corrélée à celle de PD-L1. D’autre part, IL-17 induit de manière significative l'expression de PD-L1, à l’échelle transcriptomique et protéique in vitro. Dans notre étude, l'IL-17 a spécifiquement induit la prolifération de cellules cancéreuses du cancer du sein in vitro, de manière dose dépendante. Cet effet a été aboli lorsque les cellules ont été traitées avec des anticorps neutralisants, dirigés contre le récepteur à l'IL-17 ou contre l'IL-17 elle-même. Ainsi, l'effet prolifératif induit par l'IL-17 était spécifique. Enfin, nous avons révélé que l’augmentation des taux d'IL-17 était associée à une faible survie, en particulier chez le sous-groupe de patientes n’exprimant pas le récepteur de l’estrogène. L’ensemble de nos résultats suggère fortement que l’IL-17 s’associe à un faible pronostic chez les patientes atteintes de cancer du sein et pourrait être considérée comme une éventuelle cible thérapeutique. In breast cancer, numerous types of immune cells are found within the tumor microenvironment. Both pro- and anti-tumor immune-based effects have been reported. Here, we show that IL-17, a pro-inflammatory cytokine, which is produced mainly by the Th17 T cell sub-population, was strongly associated to poor prognostic markers in breast cancer patients. When analyzed at both transcript and protein levels, IL-17 was highly expressed in ER- including TNBC patients. Furthermore, IL-17 expression in tumor tissues tightly correlated with the expression of the immune checkpoint regulator, PD-L1. Interestingly, IL-17 was found to significantly induce PD-L1 expression, in breast cancer cells in vitro, at both transcript and protein levels. IL-17 also specifically triggered proliferation of distinct breast cancer cell lines in vitro, in a dose-dependent manner, which could be abolished using neutralizing antibodies directed against IL-17 receptor or IL-17. Finally, increased I