Implications fonctionnelles des progéniteurs endothéliaux circulants dans la fibrose pulmonaire idiopathique

La Fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est la plus courante des pneumopathies interstitielles. Elle est caractérisée par une destruction progressive de l'architecture alvéolaire pulmonaire et son remplacement par du tissu fibrotique. La FPI est constamment associée à un important remodelage vasculaire pulmonaire associant une néoangiogenèse aberrante en bordure des zones de fibrose et une raréfaction vasculaire majeure dans les zones fibrotiques. Une des hypothèses pouvant expliquer ce remodelage vasculaire repose sur l'implication des ECFCs ou Endothelial colony-forming Cells, un sous-groupe des progéniteurs endothéliaux circulants (PECs). Les ECFCs sont des cellules vasculogéniques originaires de la moelle osseuse ou des parois vasculaires. Les différents types de PECs sont diminués au cours de la FPI mais ils pourraient présenter un phénotype modifié qui, en interférant avec la vasculogenèse et/ou le microenvironnement pulmonaire, pourrait constituer un processus actif modulant la fibrogenèse. De plus, des ECFCs pourraient représenter une population d'intérêt dans un contexte de thérapie cellulaire de la FPI : la normalisation de la vascularisation au cours de la fibrogenèse pourrait permettre une amélioration des échanges gazeux par la genèse de nouveaux vaisseaux sains et stables. Ce travail se découpe en deux axes principaux. D'une part, la caractérisation d'ECFCs isolées de prélèvements sanguins de patients FPI (IPF-ECFCs), considérées comme une biopsie liquide du compartiment endothélial pulmonaire, afin d'éclaircir leur potentiel rôle dans la physiopathologie de la FPI. De l'autre, l'injection d'ECFCs isolées de sang de cordon ou de prélèvements sanguins de patients atteints de FPI afin d'étudier leur aptitude à moduler la fibrose pulmonaire dans un modèle murin induit par la bléomycine. Nous avons ainsi confirmé le caractère endothélial des IPF-ECFCs et montré que leurs propriétés vasculogéniques sont similaires à celles d'ECFCs témoins isolées de sang de cordon (CB-ECFCs) ou de sang périphérique de témoins adultes (PB-ECFCs). En revanche, nous avons mis en évidence une augmentation de la sénescence et de l'apoptose des IPF-ECFCs par rapport aux contrôles. L'étude du sécrétome des trois types cellulaires, en nous focalisant sur les médiateurs de l'angiogenèse et du « senescent associated-secretory phenotype » (SASP) ,a montré une augmentation significative du taux d'interleukine-8 (IL-8) dans le milieu conditionné d'IPF-ECFCs par rapport aux PB