Perspektiven in der Therapie der β-Hämoglobinopathien

Perspektiven in der Therapie der β-Hämoglobinopathien

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser: Kunz, Joachim 1974- (VerfasserIn)
Weitere Verfasser: Cario, Holger 1966- (MitwirkendeR)
Format: Buch
Sprache:German
Veröffentlicht: Bremen ; London ; Boston UNI-MED Verlag AG 2023
Ausgabe:1. Auflage
Schriftenreihe:UNI-MED SCIENCE
Schlagworte:
Therapie
Hämoglobinopathie
Individualisierte Medizin
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Inhaltsverzeichnis
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adam_text INHALTSVERZEICHNIS YY SICHELZELLKRANKHEIT 12 1.1. GRUNDLAGEN ........................................................................................................................................ 12 1.1.1. GENETIK, PATHOPHYSIOLOGIE UND EPIDEMIOLOGIE .................................................................................. 12 1.1.1.1. GENETIK UND MANIFESTATION DER SICHELZELLKRANKHEIT ............................................................................. 12 1.1.1.2. PATHOPHYSIOLOGIE ................................................................................................................................. 14 1.1.1.3. EPIDEMIOLOGIE DER SICHELZELLKRANKHEIT .................................................................................................. 17 1.1.2. DIAGNOSE DER SICHELZELLKRANKHEIT ...................................................................................................... 19 1.1.2.1. INDIKATION UND METHODEN ZUM NACHWEIS DER SICHELZELLKRANKHEIT ........................................................ 19 1.1.2.2. NEUGEBORENENSCREENING FUER DIE SICHELZELLKRANKHEIT ............................................................................. 21 1.2. SYMPTOME UND KOMPLIKATIONEN DER SICHELZELLKRANKHEIT ........................................................... 23 1.2.1. LEITSYMPTOMSCHMERZ ......................................................................................................................... 23 1.2.1.1. AKUTE SCHMERZEN .................................................................................................................................. 23 1.2.1.2. CHRONISCHE SCHMERZEN .......................................................................................................................... 24 1.2.1.3. PERSISTIERENDER SCHMERZ........................................................................................................................ 24 1.2.1.4. NEUROPATHISCHE SCHMERZEN .................................................................................................................. 24 1.2.2. ANAEMIE ................................................................................................................................................... 25 1.2.3. ORGANMANIFESTATIONEN DER SICHELZELLKRANKHEIT .................................................................................. 27 1.2.3.1. MILZ ........................................................................................................................................................ 27 1.2.3.2. ZENTRALNERVENSYSTEM ............................................................................................................................. 28 1.2.3.3. SKELETT ................................................................................................................................................... 28 1.2.3.4. HERZ UND LUNGEN .................................................................................................................................... 28 1.2.3.5. NIEREN ................................................................................................................................................... 29 1.2.3.6. GENITALE ................................................................................................................................................. 29 1.2.3.7. LEBER ..................................................................................................................................................... 29 1.2.3.8. HAUT ....................................................................................................................................................... 30 1.2.3.9. AUGE .................................................................................................................................................... 30 1.2.4. VERLAUF DER SICHELZELLKRANKHEIT ........................................................................................................... 30 1.2.4.1. NATUERLICHER VERLAUF ................................................................................................................................ 31 1.2.4.2. VERLAUF UNTER ADAEQUATER PROPHYLAXE UND THERAPIE ................................................................................ 32 1.3. PROPHYLAXE UND THERAPIE DER SICHELZELLKRANKHEIT ....................................................................... 33 1.3.1. BASISMASSNAHMEN ................................................................................................................................. 33 1.3.2. SCHMERZTHERAPIE ................................................................................................................................. 34 1.3.2.1. AKUTSCHMERZTHERAPIE ........................................................................................................................... 35 1.3.2.2. THERAPIE CHRONISCHER SCHMERZEN ......................................................................................................... 35 1.3.2.3. THERAPIE NEUROPATHISCHER SCHMERZEN ................................................................................................. 35 1.3.2.4. LANGFRISTIG AUSGELEGTE KONZEPTE ZUR VERMEIDUNG VON SCHMERZEN ...................................................... 36 1.3.3. PROPHYLAXE ZEREBROVASKULAERER KOMPLIKATIONEN ................................................................................. 36 1.3.3.1. PRAKTISCHE ASPEKTE DER TRANSKRANIELLEN DOPPLERSONOGRAPHIE ............................................................... 38 1.3.4. TRANSFUSIONSTHERAPIE BEI SICHELZELLKRANKHEIT .................................................................................... 40 1.3.4.1. TRANSFUSIONEN ALS AKUTTHERAPIE ............................................................................................................ 41 1.3.4.2. TRANSFUSIONEN ALS LANGFRISTIGES THERAPIEKONZEPT .................................................................................. 41 8 INHALTSVERZEICHNIS 1.3.4.3. TRANSFUSIONEN IM RAHMEN DER VORBEREITUNG EINER OPERATION/NARKOSE ............................................... 41 1.3.4.4. HYPERVISKOSITAET ...................................................................................................................................... 42 1.3.4.5. ON-TOP-TRANSFUSIONEN ............................................................................................................................ 42 1.3.4.6. MANUELLE AUSTAUSCHTRANSFUSIONEN ........................................................................................................ 42 1.3.4.7. MASCHINELLE AUSTAUSCHTRANSFUSIONEN ................................................................................................... 42 1.3.5. HYDROXYUREA ........................................................................................................................................... 42 1.3.6. L-GLUTAMIN ............................................................................................................................................ 45 1.3.7. CRIZANLIZUMAB ....................................................................................................................................... 46 1.3.8. VOXELOTOR ............................................................................................................................................... 47 1.3.9. KLINISCH NOCH NICHT ETABLIERTE THERAPIEN ............................................................................................ 48 1.3.9.1. HBF-LNDUKTION ....................................................................................................................................... 48 1.3.9.2. ZELLADHAESION ........................................................................................................................................... 50 1.3.9.3. ANTIKOAGULATION ...................................................................................................................................... 50 1.3.9.4. OXIDATIVER STRESS UND INFLAMMATION ....................................................................................................... 50 1.3.9.5. VASODILATATION ......................................................................................................................................... 50 1.3.10. AUSBLICK ................................................................................................................................................. 51 M SS-THALASSAEMIE 54 2.1. GRUNDLAGEN ......................................................................................................................................... 54 2.1.1. GENETIK, PATHOPHYSIOLOGIE UND EPIDEMIOLOGIE ................................................................................. 54 2.1.2. DIAGNOSE DER SS-THALASSAEMIE ................................................................................................................. 57 2.1.2.1. POPULATIONSBASIERTE MANAGEMENTSTRATEGIEN: PRAEMARITALSCREENING, PRAENATALDIAGNOSTIK, PRAEIMPLANTATIONSDIAGNOSTIK, NEUGEBORENENSCREENING ........................................................................ 59 2.2. KOMPLIKATIONEN DER SS-THALASSAEMIE UND IHRER BEHANDLUNG ....................................................... 61 2.2.1. KOMPLIKATIONEN DURCH DIE INEFFEKTIVE ERYTHROPOESE ....................................................................... 61 2.2.2. KOMPLIKATIONEN DER SIDEROSE ............................................................................................................... 63 2.2.3. KOMPLIKATIONEN DER TRANSFUSIONSTHERAPIE .......................................................................................... 64 2.3. THERAPIE DER SS-THALASSAEMIE .............................................................................................................. 66 2.3.1. TRANSFUSIONSTHERAPIE ............................................................................................................................. 66 2.3.1.1. SS-THALASSAEMIA MAIOR ............................................................................................................................ 66 2.3.1.2. SS-THALASSAEMIA INTERMEDIA .................................................................................................................... 67 2.3.1.3. SS-THALASSAEMIA MINOR ............................................................................................................................ 68 2.3.2. MONITORING DES EISENSTATUS UND CHELATTHERAPIE ................................................................................ 68 2.3.2.1. MONITORING DES EISENSTATUS .................................................................................................................... 68 2.3.2.2. THERAPIE DER EISENUEBERLADUNG ............................................................................................................... 71 2.3.3. MEDIKAMENTOESE THERAPIE DER SS-THALASSAEMIE ..................................................................................... 74 2.3.3.1. EINLEITUNG ................................................................................................................................................ 74 2.3.3.2. KORREKTUR DES A-GLOBINKETTEN-UEBERSCHUSSES ........................................................................................ 75 2.3.3.3. BEEINFLUSSUNG DER INEFFEKTIVEN ERYTHROPOESE UND ERYTHROZYTENPATHOLOGIE ......................................... 78 2.3.3.4. BEEINFLUSSUNG DER REGULATION DER EISENHOMOEOSTASE ............................................................................. 80 2.3.3.5. ZUSAMMENFASSUNG ................................................................................................................................. 81 INHALTSVERZEICHNIS 9 B KURATIVE THERAPIEN FUER SS-HAEMOGLOBINOPATHIEN 86 3.1. ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION .............................................................................................. 87 3.1.1. STAMMZELLTRANSPLANTATION BEI SICHELZELLKRANKHEIT ........................................................................... 87 3.1.1.1. INDIKATION UND ZEITPUNKT EINER HSZT .................................................................................................... 87 3.1.1.2. HSZT VON HLA-IDENTEN GESCHWISTERN ALS STAMMZELLSPENDER ............................................................... 88 3.1.1.3. HSZT VON HLA-IDENTEN, UNVERWANDTEN ODER MISMATCHED SPENDERN ................................................... 89 3.1.1.4. TRANSPLANTATIONSMANAGEMENT .............................................................................................................. 90 3.1.2. STAMMZELLTRANSPLANTATION BEI SS-THALASSAEMIA MAIOR ...................................................................... 91 3.1.2.1. EISENUEBERLADUNG ................................................................................................................................... 92 3.1.2.2. TRANSPLANTATION BEI KINDERN UND JUGENDLICHEN MIT SS-THALASSAEMIE..................................................... 92 3.1.2.3. TRANSPLANTATION BEI ERWACHSENEN MIT SS-THALASSAEMIE.......................................................................... 93 3.1.2.4. STAMMZELLQUELLE ................................................................................................................................... 93 3.1.2.5. TRANSPLANTATIONSMANAGEMENT .............................................................................................................. 93 3.1.3. HSZT UND FERTILITAET ............................................................................................................................... 95 3.1.3.1. FERTILITAETSPROTEKTIVE MASSNAHMEN BEI PATIENTEN MIT SICHELZELLKRANKHEIT ............................................. 96 3.1.3.2. FERTILITAETSPROTEKTIVE MASSNAHMEN BEI PATIENTEN MIT EISENUEBERLADUNG ................................................ 96 3.2. GENTHERAPIE ........................................................................................................................................ 97 3.2.1. GRUNDLAGEN ........................................................................................................................................... 97 3.2.2. PRINZIPIEN DER GENTHERAPIE BEI HAEMOGLOBINOPATHIEN .................................................................... 98 3.2.3. GESCHICHTE DER GENTHERAPIE BEI HAEMOGLOBINOPATHIEN .................................................................. 98 3.2.4. HERAUSFORDERUNGEN DER GENTHERAPIE BEI HAEMOGLOBINOPATHIEN ..................................................... 101 3.2.5. KLINISCHE ERGEBNISSE DER GENADDITION .............................................................................................. 103 3.2.6. ALTERNATIVE STRATEGIEN DER GENTHERAPIE ............................................................................................ 105 3.2.7. LIMITATIONEN UND AUSBLICK ................................................................................................................. 107 YY INDEX 109
adam_txt INHALTSVERZEICHNIS YY SICHELZELLKRANKHEIT 12 1.1. GRUNDLAGEN . 12 1.1.1. GENETIK, PATHOPHYSIOLOGIE UND EPIDEMIOLOGIE . 12 1.1.1.1. GENETIK UND MANIFESTATION DER SICHELZELLKRANKHEIT . 12 1.1.1.2. PATHOPHYSIOLOGIE . 14 1.1.1.3. EPIDEMIOLOGIE DER SICHELZELLKRANKHEIT . 17 1.1.2. DIAGNOSE DER SICHELZELLKRANKHEIT . 19 1.1.2.1. INDIKATION UND METHODEN ZUM NACHWEIS DER SICHELZELLKRANKHEIT . 19 1.1.2.2. NEUGEBORENENSCREENING FUER DIE SICHELZELLKRANKHEIT . 21 1.2. SYMPTOME UND KOMPLIKATIONEN DER SICHELZELLKRANKHEIT . 23 1.2.1. LEITSYMPTOMSCHMERZ . 23 1.2.1.1. AKUTE SCHMERZEN . 23 1.2.1.2. CHRONISCHE SCHMERZEN . 24 1.2.1.3. PERSISTIERENDER SCHMERZ. 24 1.2.1.4. NEUROPATHISCHE SCHMERZEN . 24 1.2.2. ANAEMIE . 25 1.2.3. ORGANMANIFESTATIONEN DER SICHELZELLKRANKHEIT . 27 1.2.3.1. MILZ . 27 1.2.3.2. ZENTRALNERVENSYSTEM . 28 1.2.3.3. SKELETT . 28 1.2.3.4. HERZ UND LUNGEN . 28 1.2.3.5. NIEREN . 29 1.2.3.6. GENITALE . 29 1.2.3.7. LEBER . 29 1.2.3.8. HAUT . 30 1.2.3.9. AUGE . 30 1.2.4. VERLAUF DER SICHELZELLKRANKHEIT . 30 1.2.4.1. NATUERLICHER VERLAUF . 31 1.2.4.2. VERLAUF UNTER ADAEQUATER PROPHYLAXE UND THERAPIE . 32 1.3. PROPHYLAXE UND THERAPIE DER SICHELZELLKRANKHEIT . 33 1.3.1. BASISMASSNAHMEN . 33 1.3.2. SCHMERZTHERAPIE . 34 1.3.2.1. AKUTSCHMERZTHERAPIE . 35 1.3.2.2. THERAPIE CHRONISCHER SCHMERZEN . 35 1.3.2.3. THERAPIE NEUROPATHISCHER SCHMERZEN . 35 1.3.2.4. LANGFRISTIG AUSGELEGTE KONZEPTE ZUR VERMEIDUNG VON SCHMERZEN . 36 1.3.3. PROPHYLAXE ZEREBROVASKULAERER KOMPLIKATIONEN . 36 1.3.3.1. PRAKTISCHE ASPEKTE DER TRANSKRANIELLEN DOPPLERSONOGRAPHIE . 38 1.3.4. TRANSFUSIONSTHERAPIE BEI SICHELZELLKRANKHEIT . 40 1.3.4.1. TRANSFUSIONEN ALS AKUTTHERAPIE . 41 1.3.4.2. TRANSFUSIONEN ALS LANGFRISTIGES THERAPIEKONZEPT . 41 8 INHALTSVERZEICHNIS 1.3.4.3. TRANSFUSIONEN IM RAHMEN DER VORBEREITUNG EINER OPERATION/NARKOSE . 41 1.3.4.4. HYPERVISKOSITAET . 42 1.3.4.5. ON-TOP-TRANSFUSIONEN . 42 1.3.4.6. MANUELLE AUSTAUSCHTRANSFUSIONEN . 42 1.3.4.7. MASCHINELLE AUSTAUSCHTRANSFUSIONEN . 42 1.3.5. HYDROXYUREA . 42 1.3.6. L-GLUTAMIN . 45 1.3.7. CRIZANLIZUMAB . 46 1.3.8. VOXELOTOR . 47 1.3.9. KLINISCH NOCH NICHT ETABLIERTE THERAPIEN . 48 1.3.9.1. HBF-LNDUKTION . 48 1.3.9.2. ZELLADHAESION . 50 1.3.9.3. ANTIKOAGULATION . 50 1.3.9.4. OXIDATIVER STRESS UND INFLAMMATION . 50 1.3.9.5. VASODILATATION . 50 1.3.10. AUSBLICK . 51 M SS-THALASSAEMIE 54 2.1. GRUNDLAGEN . 54 2.1.1. GENETIK, PATHOPHYSIOLOGIE UND EPIDEMIOLOGIE . 54 2.1.2. DIAGNOSE DER SS-THALASSAEMIE . 57 2.1.2.1. POPULATIONSBASIERTE MANAGEMENTSTRATEGIEN: PRAEMARITALSCREENING, PRAENATALDIAGNOSTIK, PRAEIMPLANTATIONSDIAGNOSTIK, NEUGEBORENENSCREENING . 59 2.2. KOMPLIKATIONEN DER SS-THALASSAEMIE UND IHRER BEHANDLUNG . 61 2.2.1. KOMPLIKATIONEN DURCH DIE INEFFEKTIVE ERYTHROPOESE . 61 2.2.2. KOMPLIKATIONEN DER SIDEROSE . 63 2.2.3. KOMPLIKATIONEN DER TRANSFUSIONSTHERAPIE . 64 2.3. THERAPIE DER SS-THALASSAEMIE . 66 2.3.1. TRANSFUSIONSTHERAPIE . 66 2.3.1.1. SS-THALASSAEMIA MAIOR . 66 2.3.1.2. SS-THALASSAEMIA INTERMEDIA . 67 2.3.1.3. SS-THALASSAEMIA MINOR . 68 2.3.2. MONITORING DES EISENSTATUS UND CHELATTHERAPIE . 68 2.3.2.1. MONITORING DES EISENSTATUS . 68 2.3.2.2. THERAPIE DER EISENUEBERLADUNG . 71 2.3.3. MEDIKAMENTOESE THERAPIE DER SS-THALASSAEMIE . 74 2.3.3.1. EINLEITUNG . 74 2.3.3.2. KORREKTUR DES A-GLOBINKETTEN-UEBERSCHUSSES . 75 2.3.3.3. BEEINFLUSSUNG DER INEFFEKTIVEN ERYTHROPOESE UND ERYTHROZYTENPATHOLOGIE . 78 2.3.3.4. BEEINFLUSSUNG DER REGULATION DER EISENHOMOEOSTASE . 80 2.3.3.5. ZUSAMMENFASSUNG . 81 INHALTSVERZEICHNIS 9 B KURATIVE THERAPIEN FUER SS-HAEMOGLOBINOPATHIEN 86 3.1. ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION . 87 3.1.1. STAMMZELLTRANSPLANTATION BEI SICHELZELLKRANKHEIT . 87 3.1.1.1. INDIKATION UND ZEITPUNKT EINER HSZT . 87 3.1.1.2. HSZT VON HLA-IDENTEN GESCHWISTERN ALS STAMMZELLSPENDER . 88 3.1.1.3. HSZT VON HLA-IDENTEN, UNVERWANDTEN ODER MISMATCHED SPENDERN . 89 3.1.1.4. TRANSPLANTATIONSMANAGEMENT . 90 3.1.2. STAMMZELLTRANSPLANTATION BEI SS-THALASSAEMIA MAIOR . 91 3.1.2.1. EISENUEBERLADUNG . 92 3.1.2.2. TRANSPLANTATION BEI KINDERN UND JUGENDLICHEN MIT SS-THALASSAEMIE. 92 3.1.2.3. TRANSPLANTATION BEI ERWACHSENEN MIT SS-THALASSAEMIE. 93 3.1.2.4. STAMMZELLQUELLE . 93 3.1.2.5. TRANSPLANTATIONSMANAGEMENT . 93 3.1.3. HSZT UND FERTILITAET . 95 3.1.3.1. FERTILITAETSPROTEKTIVE MASSNAHMEN BEI PATIENTEN MIT SICHELZELLKRANKHEIT . 96 3.1.3.2. FERTILITAETSPROTEKTIVE MASSNAHMEN BEI PATIENTEN MIT EISENUEBERLADUNG . 96 3.2. GENTHERAPIE . 97 3.2.1. GRUNDLAGEN . 97 3.2.2. PRINZIPIEN DER GENTHERAPIE BEI HAEMOGLOBINOPATHIEN . 98 3.2.3. GESCHICHTE DER GENTHERAPIE BEI HAEMOGLOBINOPATHIEN . 98 3.2.4. HERAUSFORDERUNGEN DER GENTHERAPIE BEI HAEMOGLOBINOPATHIEN . 101 3.2.5. KLINISCHE ERGEBNISSE DER GENADDITION . 103 3.2.6. ALTERNATIVE STRATEGIEN DER GENTHERAPIE . 105 3.2.7. LIMITATIONEN UND AUSBLICK . 107 YY INDEX 109
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