Altersabhängige Regulation des Gefäßtonus der murinen A. basilaris durch Stickstoffmonoxid (NO) und cAMP
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| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Köln
[2020]
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| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis |
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
......................................................................................
9
I
EINLEITUNG
.........................................................................................................
12
1
KLINISCHER
HINTERGRUND
...............................................................................
12
2
DER
ZEREBRALE
BLUTFLUSS
...............................................................................
13
2.1
ANATOMIE
DER
POSTERIOREN,
ZEREBRALEN
BLUTVERSORGUNG
.........................................
13
2.2
ZEREBRALER
STOFFWECHSEL
UND
REGULATION
DES
ZEREBRALEN
BLUTFLUSSES
................
14
2.3
HISTOLOGIE
DER
ARTERIELLEN
BLUTGEFAESSE
......................................................................
14
2.4
HISTOLOGIE
UND
FUNKTION
DER
GLATTEN
MUSKULATUR
IN
BLUTGEFAESSEN
.........................
16
3
DIE
KONTRAKTION
DER
GLATTEN
MUSKULATUR
...................................................
17
3.1
MECHANISMEN
ZUM
ANSTIEG
DER
ZYTOSOLISCHEN
CA
2+
-KONZENTRATION
....................
18
3.2
KRAFT-CA
2+
-BEZIEHUNG
DER
GLATTEN
MUSKULATUR:
MODULATION
DER
CA
2+
-SENSITIVITAET18
3.2.1
AUFBAU
UND
REGULATION
DER
MYOSINPHOSPHATASE
............................................
19
3.2.2
RHO-PROTEINE
ALS
SCHLUESSELPROTEINE
DER
KONTRAKTION
DER
GLATTEN
MUSKULATUR
19
3.2.3
DIE
KLEINE
GTPASE
RAC1
....................................................................................
21
4
RELAXATIONSMECHANISMEN
IN
DER
GLATTEN
MUSKULATUR
.............................
21
4.1
BILDUNG
VON
CAMP
UND
CGMP
................................................................................
21
4.2
ZIELSTRUKTUREN
VON
CAMP
UND
CGMP
......................................................................22
4.2.1
REDUKTION
DER
ZYTOSOLISCHEN
CA
2+
-KONZENTRATION
............................................
22
4.2.2
CA
+
-DESENSITIVIERTUNG
DES
KONTRAKTILEN
APPARATS
DER
GLATTEN
MUSKELZELLE
...23
4.2.3
REGULATION
DER
G/F-AKTIN-DYNAMIK
....................................................................24
5
DIE
REGULATION
DES
VASOTONUS
DURCH
DAS
ENDOTHEL
..............................
24
5.1
DIE
SYNTHESE
UND
FUNKTION
VON
STICKSTOFFMONOXID
..............................................24
6
MORPHOLOGISCHE
UND
FUNKTIONALE
VERAENDERUNGEN
DER
BLUTGEFAESSE
DURCH
ALTERUNG
.......................................................................................................
25
7
ZIELSETZUNG
DER
DISSERTATION
.....................................................................
27
II
MATERIAL
UND
METHODEN
.................................................................................
28
1
HERKUNFT
DER
TIERE,
HALTUNGSBEDINGUNGEN,
TIERSCHUTZ
..........................
28
2
GEWINNUNG
DER
BASILARARTERIEN
.................................................................
28
3
PERMEABILISIERUNG
DER
BASILARARTERIEN
MIT
STAPHYLOCOCCUS
AUREUS
A-
TOXIN
............................................................................................................
28
4
MECHANISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.................................................................
29
4.1
MONTAGE
DER
PRAEPARATE
IM
DRAHTMYOGRAPHEN
.......................................................29
4.2
VORDEHNUNG
DER
PRAEPARATE
BIS
ZU
IHREM
OPTIMALEN
DURCHMESSER
......................
31
4.3
VERSUCHSPROTOKOLLE
...................................................................................................32
4.3.1
DOSISWIRKUNGSKURVEN
VON
U46619
IN
INTAKTEN
BASILARARTERIEN
.......................
32
4.3.2
VASORELAXATION
BEI
SUBMAXIMAL
KONTRAHIERTEN
INTAKTEN
BASILAR-ARTERIEN
.......
33
4.3.3
VASORELAXATION
BEI
SUBMAXIMAL
KONTRAHIERTEN,
A-TOXIN-
PERMEABILISIETEN
ARTERIEN
..................................................................................................................33
5
LOESUNGEN
......................................................................................................
34
5.1
PSS-LOESUNGEN
...........................................................................................................
34
5.2
RELAXATIONS
-
UND
KONTRAKTIONSLOESUNGEN
FUER
PERMABILISIERTE
PRAEPARATE
.............
34
6
BERECHNUNG
UND
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
..............................................
35
7
BEZUGSQUELLENNACHWEIS
.............................................................................
36
III
ERGEBNISSE
......................................................................................................
37
1
RUHEDEHNUNGSKURVE
JUNGER
UND
ALTER
BASILARARTERIEN
..........................
37
2
REPRODUZIERBARKEIT
DES
BASALTONUS
UND
DER
U46619
INDUZIERTEN
KONTRAKTION
IN
JUNGEN
UND
ALTEN
BASILARARTERIEN
....................................
38
3
BEDEUTUNG
DER ENDOTHELIALEN
UND
NEURONALEN
NO-FREISETZUNG
FUER
DIE
TONUSREGULATION
VON
JUNGEN
UND
ALTEN
BASILARARTERIEN
.........................
40
3.1
INHIBITION
DER
ENDOGENEN
NO-FREISETZUNG
DURCH
DEN
PANNOS-LNHIBITOR
L-NAME
40
3.2
INHIBITION
DER
ENDOGENEN
NO-FREISETZUNG
DURCH
DEN
NNOS-LNHIBITOR
L-NPA...42
4
EINFLUSS
DES
ALTERS
AUF
DIE
CAMP-VERMITTELTE
RELAXATION
IN
INTAKTEN
UND
PERMEABILISIERTEN
BASILARARTERIEN
......................................................45
4.1
UROCORTIN-1
VERMITTELTE
RELAXATION
IN
JUNGEN
UND
ALTEN
INTAKTEN
BASILARARTERIEN
45
4.2
6-BNZ-CAMP
UND
SP-6-PHE-CAMPS
VERMITTELTE
RELAXATION
IN
JUNGEN
UND
ALTEN
BASILARARTERIEN
.............................................................................................................
46
4.3
DURCH
8-PCPT-2
*
-O-ME-CAMP
VERMITTELTE
RELAXATION
VON
JUNGEN
UND
ALTEN
BASILARARTERIEN
...........................................................................................................
48
5
CAMP
VERMITTELTE
VASORELAXATION
IN
PERMEABILISIERTEN
JUNGEN
UND
ALTEN
BASILARARTIEREN
............................................................................................
51
6
DIE
AUSWIRKUNG
DER
INHIBITION
DER
KLEINEN
GTPASE
RAC1
DURCH
NSC23766
AUF
DEN
VASKULAEREN
TONUS
IN
JUNGEN
UND
ALTEN
BASILARARTERIEN
..............................................................................................
54
6.1
AUSWIRKUNG
VON
RAC1-INHIBITION
DURCH
NSC23766
BEI
GLEICHZEITIGER
PANNOS-
INHIBITION
DURCH
L-NAME
.......................................................................................
56
IV
DISKUSSION
......................................................................................................
59
1
DIE
RUHE-DEHNUNGSKURVE
DER
BASILARARTERIEN
UNTERLIEGT
KEINEN
ALTERSBEDINGTEN
VERAENDERUNGEN
...........................................................
60
7
2
IM
ALTER
ENTWICKELT
SICH
EIN
HYPERKONTRAKTILER
PHAENOTYP,
DER
DURCH
ENDOTHELIALE
NO-FREISETZUNG
KOMPENSIERT
IST
.........................................
61
3
DURCH
ALTERUNG
KOMMT
ES
ZU
VERAENDERUNGEN
IN
DER
UCN-1/CAMP-
SIGNALKASKADE
.............................................................................................
65
4
RAC1
SPIELT
IN
DER
TONUSREGULATION
VON
HIRNGEFAESSEN
EINE
SCHLUESSELROLLE
..............................................................................................
70
V
ZUSAMMENFASSUNG
........................................................................................
75
VI
LITERATURVERZEICHNIS
......................................................................................
77
VII
VORABVEROEFFENTLICHUNGEN
............................................................................
84
VIII
ANHANG
.........................................................................................................
85
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.....................................................................................
85
IX
LEBENSLAUF
...............................
87
8
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
9
I
EINLEITUNG
.
12
1
KLINISCHER
HINTERGRUND
.
12
2
DER
ZEREBRALE
BLUTFLUSS
.
13
2.1
ANATOMIE
DER
POSTERIOREN,
ZEREBRALEN
BLUTVERSORGUNG
.
13
2.2
ZEREBRALER
STOFFWECHSEL
UND
REGULATION
DES
ZEREBRALEN
BLUTFLUSSES
.
14
2.3
HISTOLOGIE
DER
ARTERIELLEN
BLUTGEFAESSE
.
14
2.4
HISTOLOGIE
UND
FUNKTION
DER
GLATTEN
MUSKULATUR
IN
BLUTGEFAESSEN
.
16
3
DIE
KONTRAKTION
DER
GLATTEN
MUSKULATUR
.
17
3.1
MECHANISMEN
ZUM
ANSTIEG
DER
ZYTOSOLISCHEN
CA
2+
-KONZENTRATION
.
18
3.2
KRAFT-CA
2+
-BEZIEHUNG
DER
GLATTEN
MUSKULATUR:
MODULATION
DER
CA
2+
-SENSITIVITAET18
3.2.1
AUFBAU
UND
REGULATION
DER
MYOSINPHOSPHATASE
.
19
3.2.2
RHO-PROTEINE
ALS
SCHLUESSELPROTEINE
DER
KONTRAKTION
DER
GLATTEN
MUSKULATUR
19
3.2.3
DIE
KLEINE
GTPASE
RAC1
.
21
4
RELAXATIONSMECHANISMEN
IN
DER
GLATTEN
MUSKULATUR
.
21
4.1
BILDUNG
VON
CAMP
UND
CGMP
.
21
4.2
ZIELSTRUKTUREN
VON
CAMP
UND
CGMP
.22
4.2.1
REDUKTION
DER
ZYTOSOLISCHEN
CA
2+
-KONZENTRATION
.
22
4.2.2
CA
+
-DESENSITIVIERTUNG
DES
KONTRAKTILEN
APPARATS
DER
GLATTEN
MUSKELZELLE
.23
4.2.3
REGULATION
DER
G/F-AKTIN-DYNAMIK
.24
5
DIE
REGULATION
DES
VASOTONUS
DURCH
DAS
ENDOTHEL
.
24
5.1
DIE
SYNTHESE
UND
FUNKTION
VON
STICKSTOFFMONOXID
.24
6
MORPHOLOGISCHE
UND
FUNKTIONALE
VERAENDERUNGEN
DER
BLUTGEFAESSE
DURCH
ALTERUNG
.
25
7
ZIELSETZUNG
DER
DISSERTATION
.
27
II
MATERIAL
UND
METHODEN
.
28
1
HERKUNFT
DER
TIERE,
HALTUNGSBEDINGUNGEN,
TIERSCHUTZ
.
28
2
GEWINNUNG
DER
BASILARARTERIEN
.
28
3
PERMEABILISIERUNG
DER
BASILARARTERIEN
MIT
STAPHYLOCOCCUS
AUREUS
A-
TOXIN
.
28
4
MECHANISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.
29
4.1
MONTAGE
DER
PRAEPARATE
IM
DRAHTMYOGRAPHEN
.29
4.2
VORDEHNUNG
DER
PRAEPARATE
BIS
ZU
IHREM
OPTIMALEN
DURCHMESSER
.
31
4.3
VERSUCHSPROTOKOLLE
.32
4.3.1
DOSISWIRKUNGSKURVEN
VON
U46619
IN
INTAKTEN
BASILARARTERIEN
.
32
4.3.2
VASORELAXATION
BEI
SUBMAXIMAL
KONTRAHIERTEN
INTAKTEN
BASILAR-ARTERIEN
.
33
4.3.3
VASORELAXATION
BEI
SUBMAXIMAL
KONTRAHIERTEN,
A-TOXIN-
PERMEABILISIETEN
ARTERIEN
.33
5
LOESUNGEN
.
34
5.1
PSS-LOESUNGEN
.
34
5.2
RELAXATIONS
-
UND
KONTRAKTIONSLOESUNGEN
FUER
PERMABILISIERTE
PRAEPARATE
.
34
6
BERECHNUNG
UND
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
35
7
BEZUGSQUELLENNACHWEIS
.
36
III
ERGEBNISSE
.
37
1
RUHEDEHNUNGSKURVE
JUNGER
UND
ALTER
BASILARARTERIEN
.
37
2
REPRODUZIERBARKEIT
DES
BASALTONUS
UND
DER
U46619
INDUZIERTEN
KONTRAKTION
IN
JUNGEN
UND
ALTEN
BASILARARTERIEN
.
38
3
BEDEUTUNG
DER ENDOTHELIALEN
UND
NEURONALEN
NO-FREISETZUNG
FUER
DIE
TONUSREGULATION
VON
JUNGEN
UND
ALTEN
BASILARARTERIEN
.
40
3.1
INHIBITION
DER
ENDOGENEN
NO-FREISETZUNG
DURCH
DEN
PANNOS-LNHIBITOR
L-NAME
40
3.2
INHIBITION
DER
ENDOGENEN
NO-FREISETZUNG
DURCH
DEN
NNOS-LNHIBITOR
L-NPA.42
4
EINFLUSS
DES
ALTERS
AUF
DIE
CAMP-VERMITTELTE
RELAXATION
IN
INTAKTEN
UND
PERMEABILISIERTEN
BASILARARTERIEN
.45
4.1
UROCORTIN-1
VERMITTELTE
RELAXATION
IN
JUNGEN
UND
ALTEN
INTAKTEN
BASILARARTERIEN
45
4.2
6-BNZ-CAMP
UND
SP-6-PHE-CAMPS
VERMITTELTE
RELAXATION
IN
JUNGEN
UND
ALTEN
BASILARARTERIEN
.
46
4.3
DURCH
8-PCPT-2
*
-O-ME-CAMP
VERMITTELTE
RELAXATION
VON
JUNGEN
UND
ALTEN
BASILARARTERIEN
.
48
5
CAMP
VERMITTELTE
VASORELAXATION
IN
PERMEABILISIERTEN
JUNGEN
UND
ALTEN
BASILARARTIEREN
.
51
6
DIE
AUSWIRKUNG
DER
INHIBITION
DER
KLEINEN
GTPASE
RAC1
DURCH
NSC23766
AUF
DEN
VASKULAEREN
TONUS
IN
JUNGEN
UND
ALTEN
BASILARARTERIEN
.
54
6.1
AUSWIRKUNG
VON
RAC1-INHIBITION
DURCH
NSC23766
BEI
GLEICHZEITIGER
PANNOS-
INHIBITION
DURCH
L-NAME
.
56
IV
DISKUSSION
.
59
1
DIE
RUHE-DEHNUNGSKURVE
DER
BASILARARTERIEN
UNTERLIEGT
KEINEN
ALTERSBEDINGTEN
VERAENDERUNGEN
.
60
7
2
IM
ALTER
ENTWICKELT
SICH
EIN
HYPERKONTRAKTILER
PHAENOTYP,
DER
DURCH
ENDOTHELIALE
NO-FREISETZUNG
KOMPENSIERT
IST
.
61
3
DURCH
ALTERUNG
KOMMT
ES
ZU
VERAENDERUNGEN
IN
DER
UCN-1/CAMP-
SIGNALKASKADE
.
65
4
RAC1
SPIELT
IN
DER
TONUSREGULATION
VON
HIRNGEFAESSEN
EINE
SCHLUESSELROLLE
.
70
V
ZUSAMMENFASSUNG
.
75
VI
LITERATURVERZEICHNIS
.
77
VII
VORABVEROEFFENTLICHUNGEN
.
84
VIII
ANHANG
.
85
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
85
IX
LEBENSLAUF
.
87
8 |
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