Die Wirkung von Ghrelin in der akuten und chronischen Phase im Schlaganfallmodell der Ratte

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1. Verfasser: Schreiner, Ulrike 1990- (VerfasserIn)
Format: Abschlussarbeit Buch
Sprache:German
Veröffentlicht: Münster 2020
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adam_text INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG .......................................................................................................................... 1 1.1 DER SCHLAGANFALL ............................................................................................................ 1 1.1.1 DEFINITION .................................................................................................................. 1 1.1.2 EPIDEMIOLOGIE .......................................................................................................... 1 1.1.3 AETIOLOGIE ................................................................................................................... 1 1.1.4 KLINIK ........................................................................................................................ 2 1.1.5 PATHOPHYSIOLOGIE .................................................................................................... 3 1.1.6 THERAPIE .................................................................................................................. 4 1.2 NEUROPROTEKTIVE MECHANISMEN NACH HIRNINFARKT .......................................................... 5 1.3 NEUROREGENERATIVE MECHANISMEN NACH HIRNINFARKT ..................................................... 6 1.3.1 ALLGEMEINE ASPEKTE ................................................................................................ 6 1.3.2 ADULTE NEUROGENESE ............................................................................................... 6 1.3.3 ANGIOGENESE ........................................................................................................... 8 1.4 DER HIRNINFARKT IM TIERMODELL ...................................................................................... 10 1.4.1 ANFORDERUNGEN AN EIN EXPERIMENTELLES HIRNINFARKTMODELL .................................. 10 1.4.2 DAS FADENOKKLUSIONSMODELL ................................................................................ 10 1.4.3 DER PHOTOTHROMBOTISCHE HIRNINFARKT ..................................................................... 11 1.5 DAS PEPTIDHORMON GHRELIN .......................................................................................... 11 1.5.1 ALLGEMEINE UND PHARMAKOLOGISCHE ASPEKTE ....................................................... 11 1.5.2 PHYSIOLOGISCHE FUNKTIONEN .................................................................................. 12 1.5.3 WIRKUNGEN IM ZENTRALEN NERVENSYSTEM .............................................................. 12 1.6 ZIELSETZUNG DER VORLIEGENDEN ARBEIT ........................................................................... 14 2. MATERIAL UND METHODEN ................................................................................................. 15 2.1 UNTERSUCHUNGEN ZUR NEUROPROTEKTION ......................................................................... 15 INHALTSVERZEICHNIS 2.1.1 VERSUCHSTIERE ........................................................................................................ 15 2.1.2 EXPERIMENTELLES DESIGN ........................................................................................ 15 2.1.3 ISCHAEMIEINDUKTION MITTELS MCAO ......................................................................... 15 2.1.4 ROTAROD-TEST ......................................................................................................... 16 2.1.5 GEWEBEFIXIERUNG UND GEWINNUNG VON GEFRIERSCHNITTEN ..................................... 18 2.1.6 TOLUIDINFAERBUNG ...................................................................................................... 18 2.1.7 AUSWERTUNG DER TOLUIDINFAERBUNG .......................................................................... 19 2.2 FUNKTIONELLE UNTERSUCHUNGEN ZUR NEUROREGENERATION .............................................. 19 2.2.1 VERSUCHSTIERE ........................................................................................................ 19 2.2.2 EXPERIMENTELLES DESIGN ........................................................................................ 19 2.2.3 ISCHAEMIEINDUKTION MITTELS PHOTOTHROMBOSE ........................................................ 21 2.2.4 THERAPIE ................................................................................................................ 21 2.2.5 MARKIERUNG MIT CLDU UND IDU .............................................................................. 22 2.2.6 ALLGEMEINES VORGEHEN BEI DEN SENSOMOTORISCHEN VERHALTENSTESTUNGEN ....... 22 2.2.7 ADHESIVE TAPE REMOVAL TEST .................................................................................23 2.2.8 ZYLINDERTEST ............................................................................................................23 2.2.9 WATER MAZE TEST ...................................................................................................24 2.2.10 GEWEBEFIXIERUNG UND GEWINNUNG VON GEFRIERSCHNITTEN FUER IMMUNHISTOCHEMISCHE FLUORESZENZFAERBUNGEN ............................................................25 2.3 STRUKTURELLE UNTERSUCHUNGEN ZUR NEUROREGENERATION ..............................................25 2.3.1 TOLUIDINFAERBUNG .....................................................................................................25 2.3.2 ALLGEMEINES VORGEHEN .........................................................................................25 2.3.3 KOMBINATIONSFAERBUNG VON CLDU UND NEUN ........................................................26 2.3.4 KOMBINATIONSFAERBUNG VON IDU UND NESTIN ...........................................................27 2.3.5 CD31-FAERBUNG ................................................................ 29 2.3.6 QUANTIFIZIERUNG DER NEUROGENESE ....................................................................... 30 2.3.7 QUANTIFIZIERUNG DER ANGIOGENESE ......................................................................... 30 II INHALTSVERZEICHNIS 2.4 STATISTISCHE AUSWERTUNG .............................................................................................. 32 2.5 VERWENDETE MATERIALIEN .............................................................................................. 33 3. ERGEBNISSE ......................................................................................................................38 3.1 ERGEBNISSE DER UNTERSUCHUNGEN ZUR NEUROPROTEKTION ..............................................38 3.1.1 ERGEBNISSE DES ROTAROD-TESTS ............................................................................ 38 3.1.2 ERGEBNISSE DER TOLUIDINFAERBUNG ........................................................................... 38 3.2 ERGEBNISSE DER FUNKTIONELLEN UNTERSUCHUNGEN ZUR NEUROREGENERATION .................. 39 3.2.1 GEWICHTSVERLAUF DER VERSUCHSTIERE ......................................................................39 3.2.2 ERGEBNISSE DES ADHESIVE TAPE REMOVAL TESTS ....................................................40 3.2.3 ERGEBNISSE DES ZYLINDERTESTS ............................................................................... 41 3.2.4 ERGEBNISSE DES WATER MAZE TESTS ...................................................................... 42 3.3 ERGEBNISSE DER STRUKTURELLEN UNTERSUCHUNGEN ZUR NEUROREGENERATION ...................46 3.3.1 ERGEBNISSE DER TOLUIDINFAERBUNG ...........................................................................46 3.3.2 ERGEBNISSE DER KOMBINATIONSFAERBUNG VON CLDU UND NEUN ..............................46 3.3.3 ERGEBNISSE DER KOMBINATIONSFAERBUNG VON IDU UND NESTIN ............................... 51 3.3.4 ERGEBNISSE DER CD31-FAERBUNG ........................................................................... 58 4. DISKUSSION .....................................................................................................................60 4.1. ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE ...........................................................................60 4.2. DISKUSSION DER ERGEBNISSE UND EINORDNUNG IN DEN KONTEXT DER LITERATUR .............. 61 4.2.1 UNTERSUCHUNGEN ZUR NEUROPROTEKTION ................................................................. 61 4.2.2 FUNKTIONELLE UNTERSUCHUNGEN ZUR NEUROREGENERATION .......................................64 GEWICHTSVERLAUF DER VERSUCHSTIERE ...............................................................................64 SENSOMOTORISCHE VERHALTENSTESTS ................................................................................65 WATER MAZE TEST .............................................................................................................65 4.2.3 STRUKTURELLE UNTERSUCHUNGEN ZUR NEUROREGENERATION ........................................ 67 TOLUIDINFAERBUNG ZUR ERMITTLUNG DES INFARKTVOLUMENS ...................................................67 UNTERSUCHUNGEN ZUM UEBERLEBEN NEURONALER VORLAEUFERZELLEN .....................................67 HL INHALTSVERZEICHNIS UNTERSUCHUNGEN ZUR LANGFRISTIGEN POSTISCHAEMISCHEN NEUROGENESE ...........................68 GHRELIN UND ADULTE NEUROGENESE IM KONTEXT DER LITERATUR ..........................................68 UNTERSUCHUNGEN ZUR POSTISCHAEMISCHEN ANGIOGENESE ................................................ 72 GHRELIN UND POSTISCHAEMISCHE ANGIOGENESE IM KONTEXT DER LITERATUR ......................... 72 4.3 KLINISCHE IMPLIKATION ................................................................................................... 74 4.4 STAERKEN UND SCHWAECHEN DER ARBEIT ............................................................................ 75 4.5 ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK ............................................................................... 76 5. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS ................................................................................................. 77 6. LITERATURVERZEICHNIS ........................................................................................................80 7. ABBILDUNGSVERZEICHNIS ..................................................................................................93 8. TABELLENVERZEICHNIS ....................................................................................................... 98 9. DANKSAGUNG .................................................................................................................... 99 10. LEBENSLAUF .................................................................................................................. 100 11. ANHANG ....................................................................................................................... 102 IV
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