Effekte somatosensorischer, inflammatorischer und pharmakologischer Stimuli auf Primärzellkulturen von Strukturen des thermoafferenten und nozizeptiven Systems der Ratte

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1. Verfasser: Leisengang, Stephan (VerfasserIn)
Format: Abschlussarbeit Buch
Sprache:German
Veröffentlicht: Gießen, Lahn VVB Laufersweiler Verlag 2019
Schriftenreihe:Edition Scientifique
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adam_text I NHALT A. EINLEITUNG ................................................................................................. 1 B. LITERATURUEBERSICHT ................................................................................... 4 1. DAS AFFERENTE SOMATOSENSORISCHE SYSTEM ................................................................. 4 1.1. ROLLE VON TRP-KANAELEN FUER DAS TEMPERATUR- & SCHMERZEMPFINDEN ............ 6 1.1.1. TRPV1 ........................................................................................................ 9 1.1.2. TRPM8 ..................................................................................................... 12 1.2. SPINALGANGLIEN .................................................................................................. 14 1.3. WEITERE AFFERENTE VERSCHALTUNG IM ZNS ........................................................ 17 1.3.1. W EITERE V ERSCHALTUNG VON T EMPERATURREIZEN ....................................... 18 1.3.2. WEITERE VERSCHALTUNG VON SCHMERZREIZEN .............................................. 19 1.4. DER NUCLEUS PREOPTICUS MEDIANUS ALS ZENTRALE SCHALTSTELLE DER THERMOREGULATION ......................................................................................................... 20 1.5. DIE EFFERENTE VERSCHALTUNG IN DER THERMOREGULATION .................................. 25 1.6. BETEILIGUNG DES MNPO AN DER SCHMERZVERARBEITUNG .................................... 25 2. VERAENDERUNGEN DER WAHRNEHMUNG THERMISCHER UND NOXISCHER REIZE IM RAHMEN VON ENTZUENDUNGEN ........................................................................................................... 26 2.1. BILDUNG NEUROAKTIVER SUBSTANZEN NACH VERLETZUNG UND ENTZUENDUNG ........ 26 2.2. SENSIBILISIERUNG VON NERVEN DURCH NEUROAKTIVE SUBSTANZEN ...................... 30 2.2.1. TRANSKRIPTIONALE MODULATION DURCH DIE ZYTOKINE IL-6 UND TNFA ..... 32 2.2.2. POSTTRANSLATIONALE MODULATION DES TRPV1 ........................................... 36 2.2.3. POSTTRANSLATIONALE MODULATION DES TRPM8 ...........................................40 2.2.4. POSTTRANSLATIONALE MODULATION SPANNUNGSABHAENGIGER NATRIUM- UND CALCIUM-KANAELE ....................................................................................................... 41 2.3. VON AKUTEM ZU NEUROPATHISCHEM SCHMERZ ................................................... 43 2.4. THERAPIEANSAETZE ZUR BEHANDLUNG VON INFLAMMATORISCHEM UND NEUROPATHISCHEM SCHMERZ ........................................................................................... 45 I 3. ZELLKULTUR ALS ALTERNATIVE ZUM TIERVERSUCH ......................................................... 48 C. EIGENE UNTERSUCHUNGEN ..................................................................... 50 IST PUBLICATION: PRIMARY CULTURES FRORN RAT DORSAL ROOT GANGLIA: RESPONSES OF NEURONS AND GLIAL CELLS TO SOMATOSENSORY AND INFLAMMATORY STIMULATION ..................... 50 2ND PUBLICATION: EFFECTS OF THERMAL STIMULATION ON NEURONS AND ASTROCYTES CULTURED FROM THE RAT MEDIAN PREOPTIC NUCLEUS ............................................................................. 85 3RD PUBLICATION: EFFECTS OF GABAPENTINOIDS ON RESPONSES OF PRIMARY CULTURES OF RAT DORSAL ROOT GANGLIA TO INFLAMMATORY OR SOMATOSENSORY STIMULATION ............................. 99 D. ERWEITERTE DISKUSSION ...................................................................... 117 1. EINFLUSS THERMISCHER UND CHEMISCHER STIMULI AUF PRIMAERZELLKULTUREN VON SPINALGANGLIEN (DRG) ................................................................................................. 118 2. EINFLUSS INFLAMMATORISCHER STIMULATION DER DRG ZELLKULTUR AUF DIE SENSIBILISIERUNG VON NEURONEN UND PRODUKTION INFLAMMATORISCHER MEDIATOREN ..... 120 3. BESONDERE ROLLE DER PERIPHEREN GLIAZELLEN UND MAKROPHAGEN FUER DIE INFLAMMATORISCHE ANTWORT ............................................................................................. 124 4, EFFEKTE VON GABAPENTINOIDEN AUF DIE SOMATOSENSORISCHE UND INFLAMMATORISCHE STIMULATION VON PRIMAERZELLKULTUREN DER SPINALGANGLIEN ............................................. 126 5. EINFLUSS THERMISCHER STIMULATION AUF ZELLEN VON PRIMAERZELLKULTUREN DES NUCLEUS PREOPTICUS MEDIANUS (MNPO) ....................................................................................... 130 6. NEUROGLIALE PRIMAERZELLKULTUREN ZUR UNTERSUCHUNG DER SENSORISCHEN WAHRNEHMUNG - VORTEILE UND LIMITATIONEN ................................................................. 134 7. PERSPEKTIVEN FUER WEITERFUEHRENDE UNTERSUCHUNGEN .............................................. 136 E. ZUSAMMENFASSUNG ............................................................................... 138 F. SUMMARY .............................................................................................. 141 G. LITERATUR ............................................................................................... 144 H. ANHANG .................................................................................................. 171 1. PUBLIKATIONSLISTE ..................................................................................................... 171 1.1. ORIGINALARBEITEN IN FACHZEITSCHRIFTEN (PEER REVIEW) .................................... 171 II 1.2. ZITIERBARE KURZMITTEILUNGEN ......................................................................... 171 1.3. BEITRAEGE BEI WISSENSCHAFTLICHEN KONFERENZEN ............................................. 172 2. DANKSAGUNG ............................................................................................................ 173 3. ERKLAERUNG ZUR DISSERTATION .................................................................................... 175 III
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