Histomorphologische Veränderungen in der Pathogenese einer ischämischen Kardiomyopathie bei Osteopontindefizienten Mäusen
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Bonn
2019
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
7
1.
EINLEITUNG
9
1.1
DIE
KORONARE
HERZERKRANKUNG
9
1.2
PATHOGENESE
DER
KHK
9
1.2.1
AUSWIRKUNGEN
DER
ISCHAEMIE
AUF
DIE
VENTRIKULAERE
FUNKTION
10
1.3
POSTISCHAEMISCHE
INFLAMMATION
12
1.3.1
INFLAMMATION
NACH
MYOKARDINFARKT
13
1.3.1
INFLAMMATION
NACH
REPETITIVER
ISCHAEMIE
UND
REPERFUSION
17
1.4
GEWEBEUMBAU
NACH
ISCHAEMIE
UND
REPERFUSION
17
1.4.1
EXTRAZELLULAERE
MATRIX
18
1.4.2
KARDIALE
FIBROSE
UND
REMODELING
19
1.5
OSTEOPONTIN
22
1.5.1
SYNTHESE
UND
REGULATION
23
1.5.2
FUNKTION
23
1.5.3
KARDIALES
OSTEOPONTIN
24
1.5.3.1
OPN
IN
HYPERTROPHIE,
FIBROSE
UND
HERZINSUFFIZIENZ
24
1.5.3.2
OPN
IM
MYOKARDINFARKT
26
1.6
ARBEITSHYPOTHESE
UND
ZIELSETZUNG
27
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
28
2.1
MODELL
DER
MYOKARDIALEN
ISCHAEMIE
UND
REPERFUSION
BEI
MAEUSEN
28
2.1.1
VERSUCHSTIERE
28
2.1.2
OPERATIONSPROTOKOLL
DES
INITIALEINGRIFFS
28
2.1.3
ISCHAEMIE
UND
REPERFUSION
30
2.1.4
GRUPPENDEFINITION
30
2.2
ECHOKARDIOGRAPHISCHE
MESSUNG
DER
VENTRIKULAEREN
PUMPFUNKTION
31
2.3
PRAEPARATION
DER
GEWEBEPROBEN
31
2.3.1
GEWEBESCHNITTE
32
2.3.2
GEEIGNETE
PRAEPARATE
33
2.4
PROTOKOLLE
DER
KLASSISCHEN
HISTOLOGISCHEN
FAERBUNGEN
33
6
2.4.1
HAEMATOXYLIN-EOSIN-FAERBUNG
33
2.4.2
SIRIUSROT
KOLLAGENFAERBUNG
34
2.5
PROTOKOLLE
DER
IMMUNHISTOCHEMISCHEN
FAERBUNGEN
34
2.5.1
MAKROPHAGENFAERBUNG
34
2.5.2
A-AKTIN
DER
GLATTEN
MUSKELZELLEN
(A-SMAC)
36
2.5.3
OSTEOPONTINFAERBUNG
38
2.6
QUANTITATIVE
AUSWERTUNG
DER
KOLLAGENFAERBUNG
39
2.7
QUANTITATIVE
AUSWERTUNG
DER
MAKROPHAGENFAERBUNG
40
2.8
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
41
3.
ERGEBNISSE
42
3.1
INITIALE
OP
UND
REPETITIVE
L/R
42
3.2
HAEMATOXYLLIN-EOSIN-FAERBUNG
42
3.3
ERGEBNISSE
DER
SR-AUSWERTUNG
45
3.4
ERGEBNISSE
DER
F4/80-AUSWERTUNG
49
3.5
ERGEBNISSE
DER
ECHOKARDIOGRAPHIE
55
4.
DISKUSSION
58
4.1
AUSBLICK
63
5.
ZUSAMMENFASSUNG
64
6.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
65
7.
TABELLENVERZEICHNIS
66
8.
LITERATURVERZEICHNIS
67
9.
DANKSAGUNG
68
10.
LEBENSLAUF
89
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