Untersuchung der Konsequenzen einer Syndapin-Defizienz auf das neuronale System
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Jena
[2019]
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INHALTSVERZEICHNIS
.............................................................................................................
1
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
..................................................................................................
5
1.
ZUSAMMENFASSUNG
..........................................................................................................
8
2.
EINLEITUNG
............................................................................................................................
9
2.1
NEUROLOGISCHE
STOERUNGEN
..........................................................................................................................................
9
2.2
DIE
FAMILIE
DER
SYNDAPINE
.......................................................................................................................................
9
2.3
SYNDAPINE
UND
NEUROLOGISCHE
ERKRANKUNGEN
.....................................................................................................
12
2.3.1
SYNDAPINE
UND
SCHIZOPHRENIE
...........................................................................................................................
13
2.3.2
SCHIZOPHRENIE
-
SYMPTOME
UND
ANATOMISCHE
CHARAKTERISTIKA
........................................................................
13
2.3.3
SCHIZOPHRENIE
-
MORPHOLOGISCH-FUNKTIONELLE
CHARAKTERISTIKA
.........................................................................
14
2.3.4
SCHIZOPHRENIE
-
GENETISCHE
KOMPONENTEN
......................................................................................................
17
2.3.5
SYNDAPINE
UND
AUTISMUS
...................................................................................................................................
18
2.3.6
SYNDAPINE
UND
ALZHEIMER
.................................................................................................................................
19
2.3.7
SYNDAPINE
UND
HUNTINGTON
................................................................................................................................
19
3.
ZIEL
DER
ARBEIT
...................................................................
20
4.
METHODIK
..........................................................................................................................
21
4.1
MATERIALIEN
..............................................................................................................................................................
21
4.1.1
CHEMIKALIEN,
BIOCHEMIKALIEN
UND
KIT-SYSTEME
.............................................................................................
21
4.1.2
PUFFER
UND
LOESUNGEN
..........................................................................................................................................
21
4.1.3
ANTIKOERPER
..........................................................................................................................................................
22
4.1.4
VERBRAUCHSMATERIALIEN
........................................................................................................................................
23
4.1.5
TECHNISCHE
GERAETE
..............................................................................................................................................
24
4.1.6
MAUSLINIEN
.........................................................................................................................................................
25
4.1.7
MAUSHALTUNG
.......................................................................................................................................................
25
4.1.8
MATERIALIEN
FUER
VERHALTENSTESTS
.........................................................................................................................
26
4.1.9
SOFTWARE
.............................................................................................................................................................
26
4.2
METHODEN
...............................................................................................................................................
26
4.2.1
V
ERHALTENSVERSUCHE
.............................................................................................................................................
26
ROTAROD
.......................................................................................................................................................................
27
OPEN
FIELD
...................................................................................................................................................................
27
ERHOEHTES
PLUSLABYRINTH
................................................................................................................................................
27
MURMELTEST
...................................................................................................................................................................
27
MORRIS
WATER
MAZE
.....................................................................................................................................................
28
DREI
KAMMER-TEST
......................................................................................................................................................
28
MODIFIZIERTER
OPEN
FIELD
............................................................................................................................................
29
NESTBAUTEST
..................................................................................................................................................................
29
N
ESTL
I
NGSFURSORGETEST
..................................................................................................................................................
29
SOZIALE
INTERAKTION
IM
HEIMKAEFIG
.............................................................................................................................
30
REPETITIVES
VERHALTEN
IM
HEIMKAEFIG
.........................................................................................................................
30
DRAHTSEILTEST
.................................................................................................................................................................
30
BALKENTEST
....................................................................................................................................................................
31
LEITERTEST
...............................................................................................................................................
31
4.2.2
MOLEKULARBIOLOGISCHE
METHODEN
.......................................................................................................................
31
GENOTYPISIERUNG
VON
SYNDAPIN
I-
UND
111-KO
MAEUSEN
..............................................................................................
31
4.2.3
PROTEINBIOCHEMISCHE
METHODEN
........................................................................................................................
31
PRAEPARATION
VON
GEWEBEHOMOGENATEN
......................................................................................................................
31
PROTEINBESTIMMUNG
DURCH
BCA
ASSAY
......................................................................................................................
32
SDS-PAGE
..................................................................................................................................................................
32
WESTERN
BLOT
................................................................................................................................................................
33
4.2.4
HISTOLOGIE
UND
IMMUNFLUORESZENZ
....................................................................................................................
33
PRAEPARATION
VON
MAUSGEHIMEN
UND
ANFERTIGUNG
VON
GEHIRNSCHNITTEN
FUER
GOLGI-FAERBUNGEN
..............................
34
ANFERTIGUNG
VON
GOLGI-FAERBUNGEN
............................................................................................................................
34
PRAEPARATION
VON
MAUSGEHIMEN
UND
GEHIMSCHNITTEN
FUER
IMMUNFLUORESZENZ-FAERBUNGEN
.....................................
35
IMMUNFLUORESZENZ
......................................................................................................................................................
35
4.2.5
MIKROSKOPIE
........................................................................................................................................................
36
DURCHLICHTMIKROSKOPIE
...............................................................................................................................................
36
FLUORESZENSMIKROSKOPIE
.............................................................................................................................................
36
4.2.6
DATENANALYSE
.......................................................................................................................................................
36
ANALYSE
VON
DENDRITEN
CORTIKALER
PYRAMIDENZELLEN
.................................................................................................
36
MORPHOLOGISCHE
ANALYSEN
VON
GEHIMSCHNITTEN
......................................................................................................
38
STATISTIK
........................................................................................................................................................................
39
5.
ERGEBNISSE
..........................................................................................................................
40
5.1
SYNDAPIN
I
-KO
MAEUSE
ZEIGEN
VERHALTENSAUFFAELLIGKEITEN
......................................................................................
40
5.1.1
SYNDAPIN
I
-KO
MAEUSE
ZEIGEN
EIN
REDUZIERTES
ANGSTVERHALTEN
UND
HYPERAKTIVITAET
........................................
40
5.1.2
IN
NEUEN
UMGEBUNGEN
FUEHRT
DIE
SYNDAPIN
I-DEFIZIENZ
ZU
EINEM
ANSTIEG
AN
REPETITIVEN
VERHALTEN
...........
42
2
5.1.3
DURCH
EINE
SYNDAPIN
I-DEFIZIENZ
KOMMT
ES
ZU
EINER
STOERUNG
IM
SOZIALEN
GEDAECHTNIS
BEI
INTAKTER
SOZIALER
INTERAKTION
.......................................................................................................................................................................
43
5.1.4
DAS
ELTERLICHE
VERHALTEN
DER
SYNDAPIN
1
-KO
MAEUSE
IST
MASSIV
GESTOERT
...........................................................
44
5.1.5
DAS
HABITUIERUNGSVERMOEGEN
UND
DIE
SALIENZ
IST
IN
SYNDAPIN
I
-KO
MAEUSEN
GESTOERT
......................................
46
5.1.6
DIE
FORMIERUNG
EINES
LANGZEITGEDAECHTNISSES
IST
IN
SYNDAPIN
I
-KO
MAEUSEN
NICHT
BEEINTRAECHTIGT
................
48
5.1.7
SYNDAPIN
1
-KO
MAEUSE
HABEN
KEINE
BEEINTRAECHTIGUNG
IHRER
MOTORISCHEN
FAEHIGKEITEN
..................................
49
5.2
SYNDAPIN
I-DEFIZIENZ
FUEHRT
ZU
EINER
REDUKTION
DER
PYRAMIDALEN
DENDRITENBAUMKOMPLEXITAET
IN
PYRAMIDENZELLEN
DES
CORTEX
IN
VIVO
.................................................................................................................................
50
5.2.1
MORPHOLOGISCHE
ANALYSE
DER
SCHICHT
II/III
PYRAMIDENZELLEN
DES
CORTEX
.....................................................
52
5.2.2
MORPHOLOGISCHE
ANALYSE
DER
SCHICHT
V
PYRAMIDENZELLEN
..............................................................................
54
5.3
SCHICHTENANALYSE
DES
CORTEX
VON
SYNDAPIN
I
-KO
TIEREN
ERGAB
KEINE
UNTERSCHIEDE
ZU
SYNDAPIN
I-WT
TIEREN
...................................................................................................................................................................................
56
5.4
IN
SYNDAPIN
I
-KO
MAEUSEN
KOMMT
ES
ZU
EINER
VERSCHIEBUNG
AN
INHIBITORISCHEN
NEURONEN
........................
58
5.5
SYNDAPIN
III
-KO
MAEUSE
ZEIGEN
SEHR
DISTINKTE
VERHALTENSSTOERUNGEN
................................................................
61
5.5.1
IN
SYNDAPIN
III
-KO
MAEUSEN
GIBT
ES
KEINE
HINWEISE
AUF
HYPERAKTIVITAET
ODER
EIN
GESTOERTES
ANGSTVERHALTEN
61
5.5.2
BEREITS
BEKANNTE
UND
NEUE
UMGEBUNG
LOEST
KEIN
AUFFAELLIGES
REPETITIVES
VERHALTEN
IN
SYNDAPIN
III-KO
AUS
63
5.5.3
SYNDAPIN
III
-KO
MAEUSE
HABEN
EIN
GESTOERTES
SOZIALVERHALTEN
..........................................................................
63
5.5.4
SYNDAPIN
III-DEFIZIENZ
FUHRT
ZU
EINEM
REDUZIERTEN
NESTBAUVERMOEGEN
..........................................................
64
5.5.5
SYNDAPIN
III-KO
MAEUSE
ZEIGEN
EIN
NORMALES
HABITUIERUNGSVERMOEGEN
UND
EINE
UNVERAENDERTE
SALIENZ
.....
65
5.5.6
DIE
AUSBILDUNG
EINES
LANGZEITGEDAECHTNISSES
IST
UNTER
SYNDAPIN
III-DEFIZIENZ
MOEGLICH
............................
67
5.5.7
DIE
MOTORISCHE
KOORDINATION
IST
UNABHAENGIG
VON
SYNDAPIN
III
.....................................................................
68
5.6
IN
SYNDAPIN
III
-KO
MAEUSEN
KOMMT
ES
ZU
EINER
AUFWEITUNG
DER
DENDRITENBAEUME
CORTIKALER
PYRAMIDENZELLEN
.................................................................................................................................................................
69
5.6.1
MORPHOLOGISCHE
ANALYSE
DER
SCHICHT
II/III
PYRAMIDENZELLEN
IN
SYNDAPIN
-KO
MAEUSEN
.........................
70
5.6.2
MORPHOLOGISCHE
ANALYSE
DER
SCHICHT
V
PYRAMIDENZELLEN
IN
SYNDAPIN
III-^O
MAEUSEN
...............................
71
6.
DISKUSSION
..........................................................................................................................
73
6.1
SYNDAPINE
ALS
NEUER
ANSATZ
FUER
DIE
ANALYSE
VON
SCHIZOPHRENEM
VERHALTEN
.................................................
73
6.2
CORTIKALE
ANALYSEN
AUF
ZELLULAERER
EBENE
ALS
VERSUCH,
DEN
SCHIZOPHRENIE-AEHNLICHEN
VERHALTENSPHAENOTYP
ZU
ERGRUENDEN
.......................................................................................................................................................................
81
6.3
EINE
ENTWICKLUNGSSTOERUNG
DER
SYNDAPIN
-KO
MAEUSE
ALS
MOEGLICHE
URSACHE
FUER
DIE
SCHIZOPHRENIE
AEHNLICHEN
PHAENOTYPEN
.......................................................................................................................................................
88
6.4
SIC
PARVIS
MAGNA
-
GROSSES
AUS
KLEINEN
URSPRUENGEN
.........................................................................................
90
6.5
WEITERE
ANSAETZE
FUER
DIE
ABSCHLIESSENDE
BEWERTUNG
...........................................................................................
94
3
6.6
SYNDAPIN
-KO
MAEUSE
ERMOEGLICHEN
DIE
DISTINKTE
STUDIE
DES
GESTOERTEN
SOZIALVERHALTENS
BEI
SCHIZOPHRENIE
......................................................................................................................................................................
94
6.7
SYNDAPIN
I
UND
SYNDAPIN
ILL-WT
UND
-KO
MAEUSE
IM
DIREKTEN
VERGLEICH
........................................................
97
7.
SCHLUSSFOLGERUNG
......................................................................................................
99
8.
LITERATURVERZEICHNIS
............................................................................................
101
9.
ANHANG
.................................................................................................................................
119
9.1
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
...........................................................................................................................................
119
9.2
TABELLENVERZEICHNIS
................................................................................................................................................
120
9.3
DANKSAGUNG
..............................................................................................................................................................
121
9.4
LEBENSLAUF
................................................................................................................................................................
122
9.5
PUBLIKATIONEN
...........................................................................................................................................................
123
9.6
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
....................................................................................................................................
124
4
|
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