Renale Komplementaktivierung in der Pathogenese der arteriellen Hypertonie

Renale Komplementaktivierung in der Pathogenese der arteriellen Hypertonie

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1. Verfasser: Röscher, Laura Alina (VerfasserIn)
Format: Abschlussarbeit Buch
Sprache:German
Veröffentlicht: Erlangen ; Nürnberg 2018
Schlagworte:
Hochschulschrift
Online-Zugang:Inhaltsverzeichnis
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adam_text INHALTSVERZEICHNIS 1 ZUSAMMENFASSUNG 1 2 ABSTRACT 4 3 EINLEITUNG 7 3.1 DIE BEDEUTUNG DER ARTERIELLEN HYPERTONIE 7 3.1.1 DIE HISTORISCHE ENTWICKLUNG DER ANTIHYPERTENSIVEN THERAPIE 10 3.2 DIE BEDEUTUNG DER NIERE IN DER PATHOGENESE DER ARTERIELLEN HYPERTONIE 12 3.3 DIE BEDEUTUNG DES KOMPLEMENTSYSTEMS ____ 13 3.3.1 ROLLE DES KOMPLEMENTSYSTEMS IN DER PATHOGENESE DER ARTERIELLEN HYPERTONIE 15 3.4 INTENTION DER STUDIE 15 4 MATERIAL UND METHODEN 17 4.1 VERSUCHSTIERE 17 4.2 EXPERIMENTELLES DESIGN 18 4.2.1 HOCHSALZDIAET BEI GDNF+/ -MAEUSEN ALS MODELL EINER REDUZIERTEN NEPHRONENZAHL MIT MODERATEM BLUTDRUCKANSTIEG ______ 18 4.2.1.1 GLOMERULUSISOLATION AUS MAUSNIEREN 19 4.2.2 5/6-NEPHREKTOMIE IN DER RATTE ALS NIERENMASSENREDUKTIONSMODELL MIT DEUTLICHEM BLUTDRUCKANSTIEG 21 4.2.2.1 DURCHFUEHRUNG DER 5/6-NEPHREKTOMIE 22 4 2.2.2 DURCHFUEHRUNG DER SCHEINOPERATION 23 4.2.2.3 TOETUNG DER TIERE 23 4.2.3 RNA-ISOLATION 24 4.3 MRNA-ANALYSE IN NIERENGEWEBE ZUM NACHWEIS DER ORTSSTAENDIGEN SYNTHESE VON KOMPLEMENTFAKTOREN 25 4.3.1 RNA-ISOLATION 25 4.3.2 PHOTOMETRISCHE BESTIMMUNG DER ELUIERTEN RNA-MENGE 27 4.3.3 UMSCHREIBUNG DER RNA IN CDNA 26 4.3.4 QUANTITATIVE BESTIMMUNG VON KOMPLEMENT-MRNA MITTELS REAL-TIME PCR 28 4.3.5 SCHMELZKURVENANALYSE DER AMPLIFIZIERTEN CDNA 30 4.3.6 RELATIVE QUANTIFIZIERUNG DES MRNA-G EHALTES31 4.4 ANFERTIGUNG HISTOLOGISCHER PRAEPARATE __________ 32 4.4.1 IMMUNHISTOCHEMISCHE FAERBUNG VON C1Q UND C3C IN MAUSNIEREN 32 4.4.2 IMMUNHISTOCHEMISCHE FAERBUNG VON C1Q UND C3C IN RATTENNIEREN UND HUMANEM NIERENGEWEBE 34 4.5 AUSWERTUNG 35 4.5.1 AUSWERTUNG DER HISTOLOGISCHEN PRAEPARATE 35 4.5.2 STATISTISCHE AUSWERTUNG 35 5 ERGEBNISSE 37 5.1 NACH 5/6-NEPHREKTOMIE IST DER BLUTDRUCK IN RATTEN ERHOEHT 37 5.2 HYPERTONIE IM GDNF-MAUSMODELL UND BEI PATIENTEN 38 5.3 ARTERIELLE HYPERTONIE GEHT MIT GLOMERULAERER KOMPLEMENTDEPOSITION EINHER 38 5.3.1 5/6-NEPHREKTOMIERTE RATTEN ZEIGEN HOCH SIGNIFIKANTE RENALE KOMPLEMENTABLAGERUNGEN 38 5.3.2 HYPERTENSIVE NEPHROPATHIEN ZEIGEN HOCH SIGNIFIKANT MEHR RENALE KOMPLEMENTABLAGERUNGEN 40 5.3.3 SIGNIFIKANT ERHOEHTE RENALE KOMPLEMENTABLAGERUNGEN IN HETEROZYGOTEN GDNF-MAEUSEN 42 5.3.4 AUSMASS DER RENALEN CI Q-DEPOSITION ZEIGT ABHAENGIGKEIT ZUM GRAD DER ARTERIELLEN HYPERTONIE 44 5.3.5 RENALE C3C-DEPOSITION BEREITS BEI MODERATER ARTERIELLER HYPERTONIE SIGNIFIKANT ERHOEHT ...... ........ 46 5.4 AUSGEPRAEGTE ARTERIELLE HYPERTONIE IST MIT EINER VERSTAERKTEN RENALEN C3-GENEXPRESSION ASSOZIIERT ________ 46 5.5 DIE DEPOSITION VON C1Q UND C3C KORRELIERT MIT MAP-WERTEN 50 5.6 DIE ORTSSTAENDIGE MRNA-EXPRESSION VON C3 KORRELIERT MIT MAP-WERTEN .... _____ ___ __ ____ ___ _______ .... .... . ..... _______ ......... . .... 51 5.7 STARKE KORRELATION DER RENALEN KOMPLEMENTDEPOSITION MIT NIERENFUNKTIONSPARAMETERN UND HERZGEWICHTEN IM 5/6-NEPHREKTOMIEMODELL DER RATTE 52 5.8 SERUMKREATININWERTE KORRELIEREN IN HUMANEN BIOPSIEN MIT DEM AUSMASS DER RENALEN KOMPLEMENTFAERBUNG .... ........ .... . ....... . .......... 54 5.9 AUFFALLENDE KORRELATIONEN VON MAP-WERTEN MIT NIERENFUNKTIONSPARAMETERN UND HERZGEWICHTEN DER RATTE __ ___ 55 5.10 SIGNIFIKANTE KORRELATIONEN DER LOKALEN C3-MRNA-EXPRESSION MIT NIERENFUNKTIONSPARAMETERN UND HERZGEWICHTEN DER RATTE ....... 56 6 DISKUSSION 59 6.1 BEI ARTERIELLER HYPERTONIE KOMMT ES ZUR RENALEN KOMPLEMENTDEPOSITION VON C1Q UND C3C ______ _____ ___ 59 6.2 KOMPLEMENTFAKTOREN WERDEN BEI ARTERIELLER HYPERTONIE ORTSSTAENDIG IN DER NIERE GEBILDET ................ ...... . ....... 59 6.3 RENALE C1Q- UND C3C-KOMPLEMENTDEPOSITIONEN UND C3-MRNA- EXPRESSION KORRELIEREN POSITIV MIT MAP-WERTEN, NIERENFUNKTIONSPARAMETERN UND PATHOLOGISCHEN HERZVERAENDERUNGEN _________ __ _ ___ ___ ____ 60 6.4 DAS KOMPLEMENTSYSTEM UND SEINE BEDEUTUNG FUER KARDIOVASKULAERE ERKRANKUNGEN __________ 61 6.5 IMMUNOLOGISCHE ASPEKTE UND EINFLUSSNAHME DES KOMPLEMENTSYSTEMS IN DER PATHOGENESE DER ESSENTIELLEN ARTERIELLEN HYPERTONIE __________ __ _ ___ _ ______ ___ __ _ ___ ___ 63 6.6 BEDEUTUNG VON INFLAMMATORISCHEN PROZESSEN, INSBESONDERE DES KOMPLEMENTSYSTEM, IN DER PATHOGENESE UND AGGRAVATION DER ARTERIELLEN HYPERTONIE _ ____ __ _ __ ________ ___ 66 6.7 ZUSAMMENFASSUNG, KRITISCHE BEURTEILUNG UND AUSBLICK 69 7 LITERATURVERZEICHNIS 73 8 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS .......... . ........ . ..............86 9 ABBILDUNGSVERZEICHNIS __________ ... ___ 89 10 TABELLENVERZEICHNIS 91 11 DANKSAGUNG ... .......... 92
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