Nicht-pyramidale Neurone als Zielstrukturen des serotonergen und dopaminergen Systems in der basolateralen Amygdala Untersuchungen an Wildtyp-Mäusen und einem Maus-Modell für emotionale Dysregulation
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| Veröffentlicht: |
Würzburg
Mai 2017
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1.
EINLEITUNG......................................................................................................................................1
1.1. DIE
AMYGDALA.........................................................................................................................
3
1.2. AUFBAU DER
AMYGDALA..............................................................................................................5
1.3. INFORMATIONSFLUSS DURCH DIE
AMYGDALA...................................................................................7
1.4. NEURONE IN DER
AMYGDALA.......................................................................................................
9
1.4.1. PARVALBUMIN-PRODUZIERENDE NEURONE
............
.
.................................................................12
1.4.2. NPY-PRODUZIERENDE
NEURONE...........................................................................................
16
1.5. MONOAMINERGE SYSTEME UND DIE
AMYGDALA........................................................................19
1.5.1. SEROTONIN (5-HYDROXYTRYPTAMIN,
5-HT)..........................................................................19
1.5.2. DOPAMIN (D A
).....................................................................................................
22
1.6. GENVARIANTEN IM SEROTONERGEN SYSTEM: DER SEROTONIN-TRANSPORTER UND
AMYGDALA-
FUNKTIONEN
.................................
24
1.7. GENETISCHE MANIPULATION DES SEROTONERGEN SYSTEMS: DIE
SEROTONINTRANSPORTER-
KNOCKOUT- MAUS ALS TIERMODELL FUER ANGST UND ANGSTAEHNLICHES VERHALTEN
.................................
25
1.8. DIE AMYGDALA DER M
AUS......................................................................................................
27
2.
ZIELSETZUNG................................................................................................................................
27
3.
MATERIAL............................................................................
28
3.1.
TIERE.......................................................................................................................................28
3.2.
ANTIKOERPER.............................................................................................................................
29
3 .3. PUFFER UND
LOESUNGEN.............................................................................................................
30
4.
METHODEN...................................................................................................................................
30
4.1.
PERFUSIONEN.......................................................................
30
4.2.
GEWEBESCHNITTE...............................................................................................................
,... 31
4.3. IMMUNHISTOCHEMIE: EINFACH- UND DOPPELMARKIERUNGEN MIT
3,3*-DIAMINOBENZIDIN
(D A SS
)................................................................................................................................................32
4.4. IMMUNFLUORESZENZ: EINFACH- UND
DOPPELMARKIERUNGEN....................................................34
4.5.
KONTROLLEN.............................................................................................................................35
4.6. FAERBUNGEN MIT
GALLOCYANIN..................................................................................................35
4.7. MORPHOMETRISCHE UNTERSUCHUNGEN DER NPY-IR UND PV-IR
NEURONE.................................36
4.7.1. APPOSITIONEN SEROTONERGER UND DOPAMINERGER AFFERENZEN MIT PV-IR
UND NPY -IR
NEURONEN...........................................................................................................................................
37
4.7.2. BESTIMMUNG DER DICHTE VON PV-IR UND NPY-IR NEURONEN IN DER BL A
.................
38
4.8. STATISTISCHE
AUSWERTUNG.......................................................................................................40
5.
ERGEBNISSE.......................................................................................................................
5.1. MORPHOLOGIE, VERTEILUNG UND MONOAMINERGE INNERVATION VON PV-IR UND
NPY-IR
NEURONEN IN LA UND BL: UNTERSUCHUNGEN AN
WILDTYP-MAEUSEN.....................................................40
5.1.1. KOLOKALISATION VON NPY UND PV IN
WILDTYP-TIEREN.....................................................45
5.1.2. LA UND BL ALS ZIELSTRUKTUREN MONOAMINERGER PROJEKTIONEN AUS DEM
HIMSTAMM
.....
45
5.1.3. PV-IR UND NPY-IR NEURONE ALS ZIELSTRUKTUREN DOPAMINERGER UND
SEROTONERGER
PROJEKTIONEN......................................................................................................................................
49
5.2. MORPHOLOGIE, VERTEILUNG UND MONOAMINERGE INNERVATION PV-IR UND
NPY-IR NEURONEN IN
LA UND BL: UNTERSUCHUNGEN AN
5-HTT-KO-MAEUSEN....................................................................55
5.2.1. DIE BASOLATERALE AMYGDALA ALS ZIELSTRUKTUR MONOAMINERGER
PROJEKTIONEN IN DER 5-
HTT-KO-MAUS...................................................................................................................................56
5.2.2. PV-IR UND NPY-IR NEURONE ALS ZIELSTRUKTUREN DOPAMINERGER
PROJEKTIONEN
................
58
5.2.2.1. PV-IR
NEURONE................................................................................................................59
5.2.2.2. NPY-IR
NEURONE...........................................................................................................61
5.3. QUANTIFIZIERUNG DER DICHTE VON PV-IR UND NPY-IR NEURONEN IN LA UND
BL UND
VERGLEICH ZWISCHEN WILDTYP UND
5-HTT-KO-MAUS.......................................................................63
5.3.1.
VOLUMINA............................................................................................................................63
5.3.2. UNTERSUCHUNGEN AN PV-IR
NEURONEN...............................................................................
63
5.3.3. UNTERSUCHUNGEN AN NPY-IR
NEURONEN............................................................................70
6. DISKUSSION
............................................................
;
..........................
.
........................................76
6.1. DISKUSSION DER EINGESETZTEN
METHODEN...............................................................................
77
6.1.1. DETEKTION SEROTONERGER
FASERN.........................................................................................77
6.1.2. DETEKTION DOPAMINERGER
FASEN..........................................................................................78
6.2. PV-IR UND NPY-IR NEURONE IN LA UND BL DER M
AUS..................................................
.
......
79
6.3. VERSCHALTUNGEN UND FUNKTIONELLE BEDEUTUNG DER UNTERSUCHTEN
NEURONTYPEN
.................
80
6.4. UNTERSUCHUNGEN ZUR SEROTONERGEN UND DOPAMINERGEN MODULATION VON
NETZWERKEN
GABAERGER NEURONE IN LA UND BL DER ERWACHSENEN
MAUS.........................................................82
6.5. FUNKTIONELLE BEDEUTUNG DER MONOAMINERGEN MODULATION VON LA UND BL
IM AUSGEREIFTEN
GEHIRN 85
6.6. UNTERSUCHUNGEN AN DER 5-HTT-KO-MAUS: BEDEUTUNG DER MONOAMINERGEN
SYSTEME FUER
INHIBITORISCHE NETZWERKE, AUSWIRKUNGEN AUF EMOTIONALES VERHALTEN
..........................................
90
6.7. DIE BEDEUTUNG GABAERGER NETZWERKE FUER NEURONALE
PLASTIZITAET....................................94
6.8.
ZUSAMMENFASSUNG.................................................................................................................98
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