Proteinbindungscharakter und Pharmakokinetik von Ceftriaxon bei Intensivpatienten

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1. Verfasser: Schleibinger, Michael (VerfasserIn)
Format: Abschlussarbeit Buch
Sprache:German
English
Veröffentlicht: Regensburg 2016
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adam_text AUS DEM LEHRSTUHL FUER INNERE MEDIZIN I PROF. DR. MED. MARTINA MUELLER - SCHILLING DER FAKULTAET FUER MEDIZIN DER UNIVERSITAET REGENSBURG PROTEINBINDUNGSCHARAKTER UND PHARM AKOKINETIK VON CEFTRIAXON BEI INTENSIVPATIENTEN INAUGURAL - DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER MEDIZIN DER FAKULTAET FUER MEDIZIN DER UNIVERSITAET REGENSBURG VORGELEGT VON MICHAEL SCHLEIBINGER 2016 INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITUNG..........................................................................................................................................1 1.1 A NTIBIOTIKATHERAPIE AUF I NTENSIVSTATIONEN ..... . ............................................................................ 1 1.2 P HARMAKOKINETIK /P HARMAKODYNAMIK ........................................................................................... 3 1.3 C EFTRIAXON ........................................................................................................................................ 4 1.3.1 CHEMISCHE STRUKTUR............................................................................................................ 4 1.3.2 PHARMAKODYNAMIK............................................................................................................. 5 1.3.3 UNERWUENSCHTE WIRKUNGEN UND KONTRAINDIKATIONEN......................................................5 1.3.4 WIRKSPEKTRUM UND RESISTENZEN.........................................................................................6 1.3.5 PHARMAKOKINETIK................................................................................................................. 7 1.3.6 PHARMAKOKINETISCHE/PHARMAKODYNAMISCHE ZUSAMMENHAENGE BEI CEFTRIAXON.........8 2 ARBEITSHYPOTHESE UND ZIELSETZUNG..................................................................................... 9 3 MATERIALIEN UND METHODEN.................................................................................................. 10 3.1 L ABORGERAETE ....................................................................................................................................10 3.2 V ERBRAUCHSMATERIALIEN ................................................................................................................ 11 3.3 R EAGENZIEN UND C HEMIKALIEN ........................................................................................................ 11 3.4 A RZNEIMITTEL ....................................................................................................................................12 3.5 A NALYSE VON C EFTRIAXON ................................................................................................................ 12 3.5.1 BESTIMMUNG DER TOTALEN KONZENTRATION VON CEFTRIAXON ............................................. 13 3.5.2 BESTIMMUNG DER FREIEN KONZENTRATION VON CEFTRIAXON ............................................... 16 3.5.3 BESTIMMUNG DER KONZENTRATIONSABHAENGIGKEIT UND PROTEINBINDUNG VON FREIEM CEFTRIAXON IN DOTIERTEM PLASMA..........................................................................17 3.6 U NTERSUCHUNGEN AN P ATIENTEN ....................................................................................................18 3.6.1 STUDIENDESIGN.................................................................................................................... 18 3.6.2 MEDIKATION......................... 18 3.6.3 PATIENTENSELEKTION........................................................................................................... 19 3.6.4 DATENSAMMLUNG UND -MANAGEMENT..............................................................................19 3.6.5 ENTNAHME, HANDHABUNG UND LAGERUNG DER BLUTPROBEN ............................................. 22 4 ERGEBNISSE .24 4.1 K ENNDATEN DER HPLC-M ETHODE FUER C EFTRIAXON ........................................................................24 4.1.1 PRAEZISION UND RIEHTIGKEIT..................................................................................................24 4.1.2 SELEKTIVITAET........................................................................................................................24 4.2 P HARMAKOKINETIK VON C EFTRIAXON BEI I NTENSIVPATIENTEN ........................................................... 26 4.2.1 PATIENTEN............................................................................................................................26 4.2.2 LABOR- UND ORGANFUNKTIONSPARAMETER...........................................................................27 4.2.3 PLASMAKONZENTRATIONEN VON CEFTRIAXON......................................................................... 28 4.3 P HARMAKOKINETISCHE P ARAMETER VON C EFTRIAXON BEI I NTENSIVPATIENTEN .................................29 4.4 P LASMAPROTEINBINDUNG VON C EFTRIAXON ......................................................................................31 5 DISKUSSION....................................................................................................................................... 36 5.1 HPLC-M ETHODE ............................................................................................................. 36 5.2 U LTRAFILTRATION ZUR B ESTIMMUNG DER FREIEN K ONZENTRATION VON C EFTRIAXON ....................... 36 5.3 P LASMAPROTEINBINDUNG VON C EFTRIAXON ......................................................................................38 5.4 K LINISCHE R ELEVANZ DER P LASMAPROTEINBINDUNG VON C EFTRIAXON ............................................. 40 5.5 E INFLUSS DES V ERTEILUNGSVOLUMENS ............................................................................................. 41 5.6 B EDEUTUNG DER FREIEN K ONZENTRATIONEN IM P LASMA ..................................................................42 5.7 E INSCHRAENKUNGEN DER VORLIEGENDEN A RBEIT ................................................................................43 6 ZUSAMMENFASSUNG UND SCHLUSSFOLGERUNG............................................................... .44 7 LITERATURVERZEICHNIS.................................................................................................................45 8 ANHANG..............................................................................................................................................52 8.1 D OKUMENTATIONSBOGEN ................................................................................................................. 52 8.2 L EBENSLAUF ......................................................................................................................................59 8.3 P UBLIKATIONSVERZEICHNIS ................................................................................................................60 8.4 P UBLIZIERTE O RIGINALARBEIT 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