Hemmung des PI3K-Signalweges im Ovarialkarzinom
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2014
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DER UNIVERSITAET WUERZBURG
DIREKTOR: PROFESSOR DR. MED. JOHANNES DIETL
HEMMUNG DES PI3K-SIGNALWEGES IM OVARIALKARZINOM
INAUGURAL - DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE DER
MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER
J ULIUS-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET WUERZBURG
VORGELEGT VON
ANTJE KURZ
AUS WUERZBURG
WUERZBURG, JANUAR 2014
HTTP://D-NB.INFO/1065693966
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
1.1 DAS OVARIALKARZINOM 1
1.2 DER PI3K-AKT-SIGNALWEG 4
1.3 DER RAS-RAF-MEK-ERK-SIGNALWEG 10
1.4 AUTOPHAGIE 11
1.5 APOPTOSE 13
1.6 NEKROSE 15
1.7 NEKROPTOSC 15
1.8 ZIELSETZUNG DER ARBEIT 17
2 MATERIAL UND METHODEN 18
2.1 MATERIAL 18
2.1.1 CHEMIKALIEN UND ENZYME 18
2.1.2 INHIBITOREN 21
2.1.3 MEDIEN UND PUFFER 23
2.1.4 ZELUINICN 26
2.1.5 ANTIKOERPER 26
2.2 METHODEN 29
2.2.1 ZELLKULTUR 29
2.2.2 FAERBUNGEN 33
2.2.3 WESTERN BLOT 35
2.2.4 FACS-MESSUNGEN 39
3 ERGEBNISSE 43
3.1 VITALITAETSASSAY 43
3.1.1 MITTLERE INHIBITORISCHE KONZENTRATION 43
3.1.2 EFFEKTE DER INHIBITOREN AUF NICHT PROLIFERIERENDE ZELLEN 57
3.1.3 VITALITAETSASSAY IN KOMBINATION MIT ZVAD-FMK. NECROSTATIN-1
UND NECROX-2 62
3.2 WESTERN-BLOT 79
3.3 FACS 83
3.3.1 ZELLZYKLUS-FACS 83
3.3.2 APOPTOSC-FACS 90
3.3.3 NATUERLICHE KILLER (NK)-KILLING-FACS 96
4 DISKUSSION 100
5 ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 113
LITERATURVERZEICHNIS 116
6 ANHANG 133
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