Die Rolle der Matrixmetalloproteinasen in der Genetik des neonatalen Atemnotsyndroms und der bronchopulmonalen Dysplasie
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2012
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABBILDUNGSVERZEICHNIS VI
TABELLENVERZEICHNIS VII
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS IX
1. EINLEITUNG 1
1.1 EINORDNUNG DER DISSERTATION IN DIE ENTWICKLUNGEN DER HUMANGENETIK 1
1.2 KOMPLEX-GENETISCHE ERKRANKUNGEN 2
1.3 ASSOZIATIONSSTUDIEN GENETISCHER POLYMORPHISMEN 2
1.4 PHYSIOLOGISCHE LUNGENENTWICKLUNG 4
1.4.1. ROLLE DER MATRIXMETALLOPROTEINASEN IN DER LUNGENENTWICKLUNG 5
1.5 NEONATALES ATEMNOTSYNDROM
(ANS) 6
1.5.1 EINLEITUNG UND DEFINITION 6
1.5.2 KLINIK UND DIAGNOSTIK 7
1.5.3 EPIDEMIOLOGIE 7
1.5.4 AETIOLOGIE UND PATHOGENESE 7
1.5.5 PRAEVENTION UND THERAPIE 9
1.6 BRONCHOPULMONALE DYSPLASIE (BPD) 11
1.6.1 EINLEITUNG UND DEFINITION 11
1.6.2 EPIDEMIOLOGIE 12
1.6.3 AETIOLOGIE UND PATHOPHYSIOLOGIE 13
1.6.4 PATHOLOGIE 17
1.6.5 KLINIK 18
1.6.6 PRAEVENTION UND THERAPIE 18
1.7. KANDIDATENGENE DIESER ARBEIT 20
2. FRAGESTELLUNGEN UND ZIELSETZUNG DER ARBEIT 23
3. MATERIAL UND METHODEN 24
3.1.1. BPD - POPULATION 24
3.1.2. BPD - KONTROLLPOPULATION 24
3.1.3. ANS - POPULATION 24
3.1.4. ANS - KONTROLLPOPULATION 24
3.2. ETHISCHE ASPEKTE 25
3.3 LABORMATERIALIEN 25
3.3.1. LABORGERAETE 25
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3.3.2. LABORREAGENZIEN 27
3.3.3 LABORZUBEHOER 28
3.3.4 STAMMLOESUNGEN 29
3.3.5. RESTRIKTIONSENZYME 30
3.3.6 OLIGONUKLEOTIDE 31
3.3.7 SOFTWARE 31
3.4. LABORMETHODEN 32
3.4.1. POLYMERASEKETTENREAKTION 32
3.4.1.1 PRIMERAUSWAHL 34
3.4.2 RESTRIKTIONS-FRAGMENT-LAENGEN-POLYMORPHISMUS 35
3.4.3 GELEKTROPHORESE 40
3.5 SEQUENZIERUNG 41
3.6. STATISTISCHE AUSWERTUNG 44
3.6.1. HARDY-WEINBERG-GLEICHGEWICHT 44
3.6.2. ASSOZIATIONSANALYSE 45
4. ERGEBNISSE 47
4.1 .UEBERSICHT DER UNTERSUCHTEN POLYMORPHISMEN 47
4.2. EXEMPLARISCHE DARSTELLUNG 48
4.3.ERGEBNISSE DER TYPISIERTEN KANDIDATENGENE 50
4.3.1. MMP-1 50
4.3.2. MMP-2 52
4.3.3. MMP-9 55
4.3.4. MMP-12 58
4.3.5. MMP-16 60
5. DISKUSSION 62
5.1 DISKUSSION DER METHODEN 62
5.1.1 PCR 62
5.1.2 RFLP-GENOTYPISIERUNG 64
5.1.3 SEQUENZIERUNG 65
5.1.4 STATISTISCHE AUSWERTUNG 66
5.1.6 HARDY-WEINBERG-EQUILIBRIUM/GLEICHGEWICHT (HWE) 67
5.1.7 ARMITAGE TREND TEST 68
5.1.8. ETHISCHE ASPEKTE 68
5.1.8 MODERNERE GENOMSTUDIEN 69
5.4. DISKUSSION DER ERGEBNISSE
5.4.1 MATRIXMETALLOPROTEINASEN 69
5.4.2 MMP-1 71
5.4.3 MMP-2 72
5.4.4 MMP-9 73
5.4.5 MMP-12 75
5.4.6 MMP-16 76
6. SCHLUSSFOLGERUNG 77
7. ZUSAMMENFASSUNG 78
8. LITERATURVERZEICHNIS 79
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