Tumor-Nekrose-Faktor-alpha-308-Polymorphismus und Immunkompetenz von Kindern mit angeborenem Herzfehler
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2011
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EINLEITUNG
5
1.1.
ALLGEMEINE
EINFUEHRUNG
5
1.2.
HLA-DR
EXPRESSION
AUF
MONOZYTEN
7
1.2.1.
REGULATION
DER
HLA-DR
EXPRESSION
7
1.3.
BEGRIFF
DER
IMMUNPARALYSE
8
1.4.
ZELLULAERE
UND
HUMORALE
GRUNDLAGEN
9
1.4.1.
MONOZYTEN/MAKROPHAGEN
9
1.4.2.
ZYTOKINE
10
I.4.2.I.
INTERFERONE
(IFN)
11
I.4.2.2.
TUMOR-NEKROSE-FAKTOR
A
(TNFA)
11
I.4.2.3.
INTERLEUKIN-1
(IL-1)
12
I.4.2.4.
INTERLEUKIN-6
(IL-6)
12
I.4.2.5.
INTERLEUKIN-10
(IL-10)
13
1.5.
TNFA-PROMOTOR-POLYMORPHISMEN
13
1.6.
DIE
EX
VIVO-PRODUKTION
VON
PRO
UND
ANTI-INFLAMMATORISCHEN
ZYTOKINEN
16
1.7.
STIMULANZIEN
DER
ZYTOKINSYNTHESE
EX
VIVO
17
1.8.
LIPOPOLYSACCHARID
(LPS)
17
1.9.
ENDOTOXINREZEPTOR:
CD14
18
2.
ZIELSETZUNG
20
3.
METHODEN
21
3.1.
ALLGEMEINE
BESCHREIBUNG
DER
METHODEN
21
3.2.
PATIENTEN
21
3.3.
BLUTENTNAHME
UND
VERARBEITUNG
21
3.4.
BESTIMMUNG
DER
HLA-DR-EXPRESSION
AUF
MONOZYTEN
21
3.5.
BESTIMMUNG
VON
TNFA
EX
VIVO
22
3.6.
GENOTYPISIERUNG
DER
TNFA-308-POLYMORPHISMUS
(NACH
WILSON
ET
AL,
1993)
23
3.6.1.
TRENNUNG
IN
DIE
FRAKTIONEN
DER
BLUTBESTANDTEILE
23
3.6.2.
ISOLATION
DER
DNA
23
3.6.3.
DNA-ISOLIERUNG
NACH
AUSSALZMETHODE
(MILLER
ET
AL)
24
3.6.4.
PHOTOMETRICHE
BESTIMMUNG
DER
DNA-KONZENTRATION
25
3.6.5.
POLYMERASEKETTENREAKTION
(PCR)
ZUR
VERVIELFAELTIGUNG
DER
DNA
25
3.6.6.
RESTRIKTIONS-FRAGMENT-LAENGENPOLYMORPHISMUS-ANALYSE
(RFLP)
28
3.6.7.
AGAROSEGELELEKTROPHORESE
29
3.7.
UEBRIGE
LABORPARAMETER
29
3.8.
ANAESTHESIE,
EKK
UND
HERZOPERATION
30
3.9.
POSTOPERATIVE
UEBERWACHUNG
UND
THERAPIE
32
3.10.
SCORESYSTEM
32
4
.
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
36
5
ERGEBNISSE
37
5.1
KLINISCHE
DATEN
37
5.1.1.
PATIENTENKOLLEKTIV
37
5.1.2.
VERTEILUNG
DER
GENOTYPEN
UND
HAEUFIGKEIT
DER
ALLELE
DES
TNFA-308
POLYMORPHISMUS
38
5.1.3.
EX
VIVO
PRODUKTION
VON
TNFA
VOR,
SOWIE
1,3
UND
5
TAGE
NACH
EKK
38
5.1.4.
HLA-DR-EXPRESSION
AUF
MONOZYTEN
PRAEOPERATIV,
AM
1.,
3.
UND
POSTOPERATIVEN
TAG
40
5.2.
KLINISCHE
ERGEBNISSE
UND
IHRE
BEZIEHUNG
ZWISCHEN
TNFA-308
POLYMOPHISMEN
UND
TNFA
EX
VIVO
PRODUKTION
BZW.
HLA-DR-EXPRESSION
AUF
MONOZYTEN
41
5.2.1. POSTOPERATIVE
KOMPLIKATIONEN
UND
TNFA-GENPOLYMORPHISMUS
41
5.2.2.
OPERATIVER
UND
POSTOPERATIVER
SCORE
UND
IHRE
BEZIEHUNG
ZUM
TNFA-308
POLYMORPHISMUS
43
5.2.3. POSTOPERATIVE
MARKER
DER
ORGANFUNKTION
UND
IHRE
BEZIEHUNG
ZUM
TNFA-308-POLYMORPHISMUS
44
5.3.
EINFLUSS
VON
POLYMORPHISMEN
AUF
SCORE-WERTE
44
6.
DISKUSSION
47
7.
ZUSAMMENFASSUNG
51
8.
AUSBLICK
52
9.
ANHANG
53
10.
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
55
11.
LITERATURVERZEICHNIS
56
12.
DANKSAGUNG
66
13.
ERKLAERUNG
§
5
ABS.
1
ZUR
DATENAUFBEWAHRUNG
68
14.
LEBENSLAUF
69
|
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