Prokonvulsiva als pharmakologische Strategie zur Epilepsieprävention
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|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Gießen
DVG-Service
2012
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| Ausgabe: | 1. Aufl. |
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 1
2. LITERATURUEBERSICHT 3
2.1 EPILEPSIE 3
2.2 TEMPORALLAPPENEPILEPSIE 4
2.3 EPILEPTOGENESE UND EPILEPSIEPRAEVENTION 6
2.4. ANTIKONVULSIVA IN DER EPILEPTOGENESEFORSCHUNG 8
2.4.1 UNTERSUCHUNGEN IM TIERMODELL 8
2.4.2 KLINISCHE STUDIEN 10
2.5 PROKONVULSIVA IN DER EPILEPTOGENESEFORSCHUNG 11
2.6 GABA UND EPILEPSIE 12
2.6.1 THEORIE DER EXZITATORISCHEN GABA 13
2.6.2 SYNCHRONISATIONS-THEORIE 14
2.7 TIERMODELLE FUER TEMPORALLAPPENEPILEPSIE 15
2.7.1 DAS LITHIUM-PILOKARPIN-MODELL 17
2.7.2 DAS FOKALE KAINSAEURE-MODELL 18
2.8 PENTYLENTERAZOL (PTZ) 19
3. ZIELSETZUNG UND ARBEITSHYPOTHESEN 21
4. MATERIAL UND METHODEN 23
4.1 TIERE 23
4.2 STEREOTAKTISCHE OPERATION 24
4.3.1 SE-INDUKTION IM PILOKARPIN-MODELL 28
4.3.2 SE-INDUKTION IM FOKALEN KAINSAEURE-MODELL 29
4.5 STUDIE 1: ETABLIERUNG DES FOKALEN KAINSAEURE-MODELLS 33
4.5.1 STUDIENDESIGN 33
4.5.2 IMPLANTATION VON FUEHRUNGSROHREN UND ABLEITELEKTRODEN 33
4.5.3 SE-INDUKTION 34
4.5.4 EEG- UND VIDEOUEBERWACHUNG 34
4.5.5 VERHALTENSTESTS 35
4.5.5.1 DER HYPEREXZITABILITAETSTEST (HET) 36
4.5.5.2 DER ELEVATED-PLUS MAZE-TEST (EPM) 37
4.5.5.3 DER OPEN FIELD-TEST (OF) 39
4.5.5.4 DER MORRIS WATER MAZE-TEST (MWM) 39
4.5.6 PHENOBARBITAL-SELEKTION 41
4.5.7 TOETUNG DER TIERE UND HISTOLOGIE 43
4.5.7.1 TRANSKARDIALE PERFUSION 43
4.5.7.2 DEKAPITATION 44
4.5.7.2.1 HISTOLOGIE NACH DEKAPITATION 44
4.6 STUDIE 2: PTZ-SCHWELLENVERSUCHE IM PILOKARPIN- UND FOKALEN
KAINSAEURE-MODELL 45
4.6.1 STUDIENDESIGN 45
4.6.2 IMPLANTATION VON FUEHRUNGSROHREN UND ABLEITELEKTRODEN 46
4.6.3 SE-INDUKTION 47
4.6.3.1 SE-INDUKTION IM PILOKARPIN-MODELL 47
4.6.3.2 SE-INDUKTION IM FOKALEN KAINSAEURE-MODELL 48
4.6.4 PTZ-SCHWELLENBESTIMMUNG 48
4.6.5 BESTIMMUNG DER LATENZZEIT IM PILOKARPIN-MODELL 49
4.6.6 DIAZEPAM-VORVERSUCH IM PILOKARPIN-MODELL 50
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IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
4.6.7 BESTIMMUNG DES OVARIELLEN ZYKLUSSTANDES 50
4.7 STUDIE 3: INFUSIONSVERSUCHE MIT PTZ IM PILOKARPIN- UND FOKALEN
KAINSAEURE-MODELL ....50
4.7.1 PHARMAKOKINETISCHE VORVERSUCHE 51
4.7.1.1 PTZ-HALBWERTSZEITBESTIMMUNG 51
4.7.1.2 ETABLIERUNG DES INFUSIONSPROTOKOLLS 51
4.7.2 STUDIENDESIGN PTZ-BEHANDLUNG 52
4.7.3 IMPLANTATION VON ABLEITELEKTRODEN UND FUEHRUNGSROHREN 53
4.7.4 IMPLANTATION VON KATHETERN IN DIE VENA JUGULARIS EXTERNA 54
4.7.5 SE-INDUKTION 55
4.7.5.1 SE-INDUKTION IM PILOKARPIN-MODELL 55
4.7.5.2 SE-INDUKTION IM FOKALEN KAINSAEURE-MODELL 56
4.7.6 PTZ-INFUSION 56
4.7.7 EEG- UND VIDEOUEBERWACHUNG 58
4.8 STATISTIK 58
5. ERGEBNISSE 59
5.1 STUDIE 1: ETABLIERUNG DES FOKALEN KAINSAEURE-MODELLS 59
5.1.1 SE-INDUKTION IM FOKALEN KAINSAEURE-MODELL 59
5.1.2 ENTWICKLUNG VON SPONTANEN, WIEDERKEHRENDEN, EPILEPTISCHE ANFAELLEN
IM FOKALEN KAINSAEURE-MODELL 61
5.1.3 VERHALTENSAENDERUNGEN IM FOKALEN KAINSAEURE-MODELL 66
5.1.3.1 DER HYPEREXCITABILITAETSTEST (HET) 66
5.1.3.2 DER ELEVATED-PLUS MAZE-TEST (EPM) 69
5.1.3.4 DER MORRIS WATER MAZE-TEST (MWM) 75
5.1.4 DIE PHENOBARBITAL-SELEKTION 77
5.1.5 HISTOLOGIE 80
5.1.5.1 HISTOLOGIE DER 1. GRUPPE 80
5.1.5.2 HISTOLOGIE DER 2. GRUPPE 80
5.2 STUDIE 2: SCHWELLENVERSUCHE IM PILOKARPIN- UND FOKALEN
KAINSAEURE-MODELL 83
5.2.1 DIE SE-INDUKTION 83
5.2.1.1 DIE SE-INDUKTION UND LATENZZEIT IM PILOKARPIN-MODELL 83
5.2.1.2 DIE SE-INDUKTION IM FOKALEN KAINSAEURE-MODELL 85
5.2.2 DER PTZ-SCHWELLENTEST 87
5.2.2.1 SCHWELLENVERAENDERUNGEN NACH SE IM PILOKARPIN-MODELL 89 5.2.2.2
SCHWELLENVERAENDERUNGEN NACH SE IM FOKALEN KAINSAEURE-MODELL 90 5.2.3
VERGLEICH BEIDER SE-MODELLE 91
5.2.4 EINFLUSS DES OVARIELLEN ZYKLUSSTANDES AUF DIE PTZ-SCHWELLE 92 5.3
STUDIE 3: INFUSIONSVERSUCHE MIT PTZ IM PILOKARPIN- UND FOKALEN
KAINSAEURE-MODELL ....98
5.3.1 PHARMAKOKINETISCHE VORVERSUCHE 98
5.3.1.1 BESTIMMUNG DER PLASMAHALBWERTSZEIT VON PTZ 98
5.3.1.2 KORRELATION ZWISCHEN KONVULSIVER PTZ-DOSIS UND DEM PLASMASPIEGEL
100 5.3.1.3 ETABLIERUNG DES INFUSIONSPROTOKOLLS 101
5.3.2 INFUSIONSVERSUCHE MIT PTZ IM PILOKARPIN-MODELL (60 MINUTEN
SE-GRUPPE) 102 5.3.2.1 SE-INDUKTION 102
5.3.2.2 PTZ-BEHANDLUNG 102
5.3.2.3 ENTWICKLUNG VON SPONTANEN ANFAELLEN NACH PTZ-BEHANDLUNG 102 5.3.3
INFUSIONSVERSUCHE MIT PTZ IM PILOKARPIN-MODELL (90 MINUTEN SE-GRUPPE)
103 5.3.3.1 SE-INDUKTION 103
5.3.3.2 PTZ-BEHANDLUNG 103
5.3.3.3 ENTWICKLUNG VON SPONTANEN ANFAELLEN NACH PTZ-BEHANDLUNG 104 5.3.4
INFUSIONSVERSUCHE IM FOKALEN KAINSAEURE-MODELL (13-16 STUNDEN-GRUPPE) 105
5.3.4.1 SE-INDUKTION 105
5.3.4.2 PTZ-BEHANDLUNG 105
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
5.3.4.3 ENTWICKLUNG VON SPONTANEN ANFAELLEN NACH PTZ-BEHANDLUNG 105
5.3.5 INFUSIONSVERSUCHE IM FOKALEN KAINSAEURE-MODELL (7 TAGE-GRUPPE) 106
5.3.5.1 SE-INDUKTION 106
5.3.5.2 PTZ-BEHANDLUNG 107
5.3.5.3 ENTWICKLUNG VON SPONTANEN ANFAELLEN NACH PTZ-BEHANDLUNG 107
5.3.5.4 GEMEINSAME AUSWERTUNG DER KAINSAEURE-GRUPPEN 109
6. DISKUSSION 110
6.1 EINLEITUNG 110
6.2 STUDIE 1: ETABLIERUNG DES FOKALEN KAINSAEURE-MODELLS 110
6.2.1 SE-INDUKTION 110
6.2.2 ANFALLSAUSPRAEGUNG NACH SE 112
6.2.3 VERHALTENSAENDERUNGEN 112
6.2.4 PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 115
6.2.5 NEURODEGENERATION 117
6.2.6 ZUSAMMENFASSUNG 118
6.3 STUDIE 2: SCHWELLENVERSUCHE IM PILOKARPIN- UND IM FOKALEN
KAINSAEURE-MODELL 118
6.3.1 EINFLUSS VON DIAZEPAM AUF DIE INDIVIDUELLE KRAMPFSCHWELLE 118
6.3.2 LATENZZEIT IM PILOKARPIN-MODELL 119
6.3.3 VERAENDERUNGEN DER INDIVIDUELLEN KRAMPFSCHWELLE BEI KONTROLLEN 120
6.3.4 VERAENDERUNGEN DER KRAMPFSCHWELLE NACH SE 120
6.3.5 EINFLUSS DES ZYKLUSSTANDES AUF DIE KRAMPFSCHWELLE 122
6.4 STUDIE 3: PTZ-BEHANDLUNG ZUR EPILEPSIEPRAEVENTION 123
6.4.1 ETABLIERUNG DES BEHANDLUNGSPROTOKOLLS 123
6.4.2 PTZ-BEHANDLUNG 124
6.5 PTZ ZUR EPILEPSIEPRAEVENTION: ERGEBNISSE UND AUSBLICK 125
7. ZUSAMMENFASSUNG 129
8. SUMMARY 131
9. LITERATUR 133
10. ANHANG 142
PUBLIKATIONEN 151
ERKLAERUNG 152
DANKSAGUNG 153
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