Die Wirkung von Carbamazepin auf neuronale und epitheliale KCNQ-Kanäle

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1. Verfasser: Haferkamp, Olga 1982- (VerfasserIn)
Format: Abschlussarbeit Buch
Sprache:German
Veröffentlicht: 2011
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adam_text 1 EINLEITUNG ............................................................................................................................ 1 1.1 AUFBAU UND FUNKTION VON ZELLMEMBRANEN .................................................................. 1 1.2 LONENTRANSPORT UND MEMBRANPOTENZIAL ........................................................................ 1 1.3 LONENKANAELE ....................................................................................................................... 4 1.4 KALIUMKANAELE UND DAS AKTIONSPOTENZIAL ...................................................................... 4 1.5 FAMILIE DER KCNQ-KANAELE .............................................................................................. 6 1.5.1 PHYSIOLOGISCHE BEDEUTUNG VON KCNQI UND AKZESSORISCHEN KCNE UNTEREINHEITEN ..................................................................................................................... 8 1.5.2 PHYSIOLOGISCHE BEDEUTUNG VON NEURONALEN KCNQ-KANAELEN .............................. 10 1.6 EPILEPSIE UND ANDERE LONENKANALKRANKHEITEN ............................................................ 12 1.7 DAS ANTIEPILEPTIKUM CARBAMAZEPIN ............................................................................ 15 1.8 FRAGESTELLUNG ................................................................................................................... 17 2 MATERIALIEN UND METHODEN ............................................................................................... 18 2.1 CHEMIKALIEN UND ENZYME .............................................................................................. 18 2.2 PUFFER, LOESUNGEN UND BAKTERIENNAEHRMEDIEN ............................................................. 18 2.3 PLASMID ............................................................................................................................ 19 2.4 MIKROBIOLOGISCHE METHODEN .......................................................................................... 19 2.4.1 HERSTELLUNG ELEKTROKOMPETENTER ZELLEN ................................................................ 19 2.4.2 TRANSFORMATION VON BAKTERIEN DURCH ELEKTROPORATION ...................................... 20 2.4.3 PRAEPARATION VON PLASMID DNA ............................................................................. 20 2.4.4 KONZENTRATIONSBESTIMMUNG DURCH EXTINKTIONSMESSUNG .................................... 20 2.5 MOLEKULARBIOLOGISCHE METHODEN .................................................................................. 21 2.5.1 RESTRIKTIONSVERDAU .................................................................................................. 21 2.5.2 LIGATION VON DNA FRAGMENTEN ............................................................................. 22 2.5.3 IN-VITRO-TRANSKRIPTION VON DNA IN CRNA ........................................................... 22 2.5.4 AGAROSEGELELEKTROPHORESE ...................................................................................... 23 2.6 ELEKTROPHYSIOLOGISCHE METHODEN ................................................................................. 23 2.6.1 OOZYTENPRAEPARATION ................................................................................................ 24 2.6.2 VORBEREITUNG UND SELEKTION DER OOZYTEN ............................................................. 25 2.6.3 MIKROINJEKTION VON CRNA ...................................................................................... 25 2.6.4 DIE METHODE DER ZWEI-ELEKTRODEN-SPANNUNGSKLEMME ...................................... 26 2.6.5 MAKROSKOPISCHE STROEME ......................................................................................... 29 2.7 STATISTIK UND DATENAUSWERTUNGEN ................................................................................ 30 2.7.1 ERMITTLUNG DER APPARENTEN OFFENWAHRSCHEINLICHKEIT I/IMAX ........................... 30 3 . ERGEBNISSE .......................................................................................................................... 31 3.1 WIRKUNG VON CARBAMAZEPIN AUF KCNQI KANAELE UND AKZESSORISCHE KCNE - UNTEREINHEITEN ....................................................................................................................... 31 3.2 UNTERSUCHUNGEN DER NEURONALEN KCNQ2/KCNQ3 KANAELE NACH ZUGABE VON CARBAMAZEPIN ........................................................................................................................ 35 3.3 WIRKUNG VON CARBAMAZEPIN AUF HOMOMERE KCNQ2 UND KCNQ3 KANAELE ......... 36 3.4 WIRKUNG VON CARBAMAZEPIN AUF KCNQ5 KANAELE; VERGLEICH ZU CARBAMAZEPIN 10,11-EPOXID ......................................................................................................................... 38 3.5 WIRKUNG VON CARBAMAZEPIN AUF HETEROMERE KCNQ5 / KCNQ3 KANAELE; VERGLEICH ZU CARBAMAZEPIN 10,11-EPOXID ......................................................................................... 43 3.6 WIRKUNG VON CARBAMAZEPIN-1 0,11 -EPOXID AUF HOMOMERE KCNQ3 KANAELE IM VERGLEICH ZU KCNQ5/KCNQ3 UND KCNQ5 KANAELE ...................................................... .. 3.7 ELEKTROPHYSIOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN VON KOEXPRIMIERTEN KCNQ5 /KCNE3 KANAELEN ................................................................................................................................ 49 3.8 WIRKUNG VON CARBAMAZEPIN AUF KCNQ5/KCNE3 HETEROMERE; VERGLEICH ZU CARBAMAZEPIN-10,11 -EPOXID .............................................................................................. 51 3.9 VERGLEICH DER WIRKUNG VON CARBAMAZEPIN-1 0,11 -EPOXID AUF KCNQ5, KCNQ5/KCNE3 UND KCNQ1/KCNE3 KANAELE ................................................................ 54 4 DISKUSSION ............................................................................................................................... 56 4.1 UNTERSUCHUNGEN VON KCNQ KANAELEN IM EXPRESSIONSSYSTEM DER OOZYTE ............ 56 4.2 AKZESSORISCHE KCNE-UNTEREINHEITEN STEIGERN DIE EMPFINDLICHKEIT AUF CBZ ....... 58 4.3 VERGLEICH DER WIRKUNG VON CBZ UND EPX ................................................................. 60 4.4 BEDEUTUNG DER CBZ UND EPX WIRKUNG AUF NEURONALE KCNQ KANAELE ................. 63 5 ZUSAMMENFASSUNG .................................................................................................................. 66 6 LITERATURVERZEICHNIS .............................................................................................................. 68 7 ANHANG .................................................................................................................................... 76 DANKSAGUNG ............................................................................................................................ 76 LEBENSLAUF .............................................................................................................................. 77
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